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Carbamazepine in the Treatment of Partial Epileptic Seizures in Infants and Young Children: A Preliminary Study

1979; Wiley; Volume: 20; Issue: 5 Linguagem: Inglês

10.1111/j.1528-1157.1979.tb04839.x

1528-1167

Matti Sillanpää, Seppo Pynnönen, Pékka Laippala, Erkki Säkö,

Metabolism and Genetic Disorders

Summary: The study included 19 pediatric patients 3 months to 14 years of age (mean 6.3 years) successively hospitalized for partial epileptic seizures. There were 12 patients with psychomotor epilepsy and 7 patients with other focal or secondary generalized epilepsy. Carbamazepine (CBZ) was the first and only drug in 18 patients and the subsequent but only drug in 1 patient. The blood concentrations of CBZ and carbamazepine‐10, 11‐epoxide (CBZ‐E) were determined by applying the gas‐liquid chromatographic method sensitive enough for small amounts of the drug metabolites. During the mean follow‐up of 12 months (range 6–23 months) the frequency of seizures was reduced by 75% to 100% ih 11 of 19 patients and 50% to 74% in 2 more patients. In the youngest patients (0–3 years of age) the treatment result was statistically better ( p , < 0.05) than in older ones. The mean peroral daily dosage in cases with reduction of frequency of 50% or more was 10.4 mg/kg body weight, and the mean blood concentration was 17.5 μM, whereas the respective figures in cases without any good result were 9.2 mg/kg and 14.4 μM. With a CBZ concentration of 12 μM or more, the clinical effect was statistically significantly better ( p , lt; 0.039) than with lower concentrations. Children with CBZ‐E concentrations of 2.7 μM or more showed statistically significantly better ( p , < 0.037) results than those who had lower concentrations. The daily dosage was in linear correlation with CBZ blood concentration and CBZ‐E concentration for the first 2 weeks of therapy, but thereafter increasingly larger doses were needed (obviously because of an autoinduction phenomenon) to achieve concentrations corresponding to the increase in the daily dosage. RÉSUMÉ Cette étude porte sur un total de 19 enfants âgés de trois mois à 14 ans qui ont été hospitalisés pour des crises épileptiques partielles: 12 souffraient D'une épilepsie psychomotrice et 7 D'une autre variété D'épilepsie focale. La Carbamazépine (CBZ) fut le seul produit utilisé chez tous les sujets et elle le fut D'emblée chez 18 D'entre eux. Le taux sanguin de CBZ et de Carbamazépine‐10, 11‐epoxide (CBZ‐E) fut détérmine par une méthode très sensible de chromatographic gaz‐liquide. Pendant L'observation, qui a duré de 6 à 23 mois (12 en moyenne) la fréquence des crises a été réduite de 75 á 100% chez 11 des 19 sujets et de 50 à 74% chez deux autres. Les résultats ont été statistiquement meilleurs chez les sujets les plus jeunes (0–3 ans D'âge). Le dosage moyen pour les bons résultats était de 10,4 mg/ kg et le taux sérique moyen de 17, 5 μmol/1, tandis que les chiffres étaient respectivement de 9.2 mg/kg et 14.4 μmol/1 pour les mauvais résultats. Avec une concentration de CBZ de 12 μmol/1 ou davantage, les effets cliniques etaient statistiquement meilleurs qu'avec des concentrations moindres. Les enfants avec une concentration de CBZ‐E de 2, 7 μmol/1 ou davantage présentaient de meilleurs résultats que ceux avec une concentration moindre. Le dosage quotidien était en corrélation linéaire avec la concentration sanguine en CBZ et en CBZ‐E pour les deux premières semaines du traitement. Ultédrieurement les doses devaient être progressivement augmentées‐sans doute sous L'effet D'un phénomène D'autoinduction‐pour atteindre des concentrations correspondant à L'augmentation du dosage quotidien. RESUMEN Este estudio incluye 19 casos pediátricos entre 3 meses y 14 años de edad (edad media 6.3 años) que fueron sucesivamente hospitalizados por ataques epilépticos parciales. Había 12 casos con epilepsía psicomotora y 7 con otras epilepsías focales o con generalización secundaria. La Carbamazepine (CBZ) fué la primera y única droga en 18 pacientes y la siguiente, pero única, medicació1n en un case Las concentraciones sanguíneas de CBZ y de carbamaze‐pina‐10, 11‐epóxido (CBZ‐E) fueron calculadas aplicando un método de cromatografia de gas–líquido suficientemente sensible para cantidades reducidas de los metabolitos de la droga. Durante un promedio de 12 meses de observación (entre 6 y 23 meses) se redujo la frecuencia de las convulsiones en un 75–100% en 11 de los 19 casos y en un 50–74% en dos casos adicionales. En los enfermos mas jovenes (0–3 años) el tratamiento fue significativamente mejor ( p , < 0.05) que en los niños mayores. La dosis media oral, por día, en los casos con reducción de la frecuencia del 50% o más, fue de 10.4 mg/Kg y el promedio de concentración en sangre fue de 17.5 μmol/1, mientras que las correspondientes cifras en los casos con malos resultados fueron 9.2 mg/kg y 14.4 μmol/1. Con una concentración de CBZ de 12 μmol/1 o más, el resultado clínico fue mejor, de modo estadisticamente significative ( p , <0.039), que con concentraciones más bajas. Los niños con concentraciones de CBZ‐E de 2.7 μmol/1 o más, mostraron mejores resultados, es tadisticamente significativos ( p , < 0.037), que los que tenían niveles séricos más bajos. La dosis diaria mostró una correlación lineal con las concentraciónes de CBZ y de CBZ‐E durante la primera semana de tratamiento. A partir de entonces se necesitaron dosis progresivamente más elevadas, debido a un fenómeno de autoinducción, para conseguir aumentos de la concentración correspondiente a la elevación de la dosis diaria. ZUSAMMENFASSUNG Diese Untersuchung umfasst 19 pädiatrische Fälle im Alter von 3 Monaten bis 14 Jahren (Durchschnittsalter 6.3 Jahre), die aufeinanderfolgend wegen partieller epileptiscber Anfälle hospitalisiert wurden. 12 Falle hatten eine psychomotorische Epilepsie, 7 weitere andere fokale oder sekundär generalisierte Epilepsien. Carbamazepin (CBZ) war erstes und ein‐ziges Medikament bei 18 Patienten und zweites aber einziges Medikament bei einem Patienten. Die Blut‐konzentration von CBZ und Carbamazepin‐10, 11‐Epoxyd (CBZ‐E) wurden mit der GL‐Chromatog‐raphie bestimmt, die empfindlich genug ist, kleine Mengen von Metaboliten zu erfassen. Während der durchschnittlichen Beobachtungszeit von 12 Monaten (6–23 Monate) wurde die Anfallsfrequenz in 11 von 19 Fällen um 75 bis 100%, in 2 weiteren Fällen um 50 bis 74% reduziert. Bei den jüngsten Patienten (0–3 Jahre) waren die Therapieergebnisse statistisch besser als bei älteren ( p , < 0.05). Die mittlere perorale Tagesdosis bei Patienten mit einer Anfallsreduktion von 50% oder mehr war 10.4 mg/kg KG, und der mittlere Blutspiegel betrug 17.5 μmol/1. Entsprechende Zahlen in Fällen ohne solch gute Ergebnisse betrugen 9.2 mg/kg KG und 14.4 μmol/1. Bei einer CBZ‐Konzentration von 12 μmol/1 oder mehr war der klinische Effekt statistisch significant besser als bei niedrigeren Konzentrationen ( p , < 0.039). Kinder mit einer CBZ‐E Konzentration von 2.7 μmol/1 oder darüber zeigten statistisch signifikant bessere Ergebnisse als solche mit niedrig‐erer Konzentration ( p , < 0.037). Die Tagesdosis war linear korreliert mit der CBZ‐ und CBZ‐E Konzentration im Blut innerhalb der ersten zwei Wochen der Therapie; danach wurden ständig höhere Dosen benötigt‐offensichtlich als Folge der Autoinduktionum Konzentrationen zu erreichen, die der Steige‐rung der täglichen Dosis entsprachen.