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Diabète et ischémie des membres inférieurs : bénéfice potentiel des stratégies d'angiogenèse thérapeutique

2006; Elsevier BV; Volume: 55; Issue: 2 Linguagem: Inglês

10.1016/j.ancard.2006.02.003

1768-3181

Jean‐Sébastien Silvestre, Bernard Lévy,

Acute Ischemic Stroke Management

Les complications cardiovasculaires représentent la première cause de morbimortalité des patients diabétiques : 80 % des décès de ces malades sont en rapport direct avec une maladie vasculaire. La capacité à développer un réseau vasculaire collatéral en réponse à une hypoxie tissulaire est un élément déterminant de la réponse de l'organisme et conditionne largement sa capacité à éviter ou limiter les complications ischémiques de la maladie diabétique. Le développement de néovaisseaux est considérablement réduit chez le diabétique atteint d'une insuffisance coronaire et/ou d'une artériopathie périphérique des membres. Cela constitue probablement un élément d'explication de l'évolution sévère de ces maladies chez le malade diabétique. La rétinopathie diabétique reste une des premières causes de cécité dans les pays développés, malgré le développement de traitements par photocoagulation laser qui limitent et retardent les lésions de la rétine. La caractéristique principale de la rétinopathie diabétique est l'association d'une absence de microvaisseaux dans la macula et d'une prolifération anormale de néovaisseaux veineux dans la région périphérique de la rétine. Cette dernière pouvant entraîner des saignements dans le vitré et/ou un décollement de la rétine. Les facteurs responsables des anomalies de la circulation rétinienne sont incomplètement connus, cependant, on sait que le système rénine–angiotensine joue un rôle important à ce niveau. Peu de travaux se sont intéressés à l'association, chez le diabétique d'un défaut de vascularisation périphérique et d'une prolifération anormale des vaisseaux de la rétine. Dans cette revue, nous avons essayé de décrire brièvement les principaux mécanismes moléculaires impliqués dans l'angiogenèse ischémique chez le sujet normal et chez le malade diabétique. Nous avons également évoqué quelques pistes thérapeutiques qui pourraient permettre de corriger les défauts de l'angiogenèse dans cette maladie. Cardiovascular complications are the leading cause of morbidity and mortality in patients with diabetes mellitus; up to 80% of deaths in patients with diabetes are closely associated with vascular disease. The ability of the organism to form a collateral network of blood vessels constitutes an important response to vascular occlusive disease and determines to a large part the clinical consequences and severity of tissue ischemia. The development of new vessels is significantly reduced in diabetic patients with coronary or peripheral artery disease. This probably contributes to the severe course of limb ischemia in diabetic patients, in which peripheral artery disease often results in foot ulceration and lower extremity amputation. Diabetic retinopathy remains one of the major causes of acquired blindness in developed nations. This is true despite the development of laser treatment, which can prevent blindness in the majority of those who develop macular edema or proliferative diabetic retinopathy. The hallmark of diabetic retinopathy is the lack of microvessels in the macula, leading to hypoxia, associated with peripheral retinal neovascularization that may ultimately cause severe vitreous cavity bleeding and/or retinal detachment. The factors that stimulate retinal blood vessel growth have not been fully defined, but there is accumulating evidence that the renin-angiotensin-bradykinin system may be involved in a number of retinal vascular disorders, including retinopathy of prematurity and proliferative diabetic retinopathy. Only a few studies have specifically evaluated the effect of diabetes on angiogenesis in ischemic vascular disease and in the retina. Moreover, the mechanisms by which diabetes could both limit the formation of new blood vessels in most organs and simultaneously induce proliferative diabetic retinopathy remain largely undefined. In the present review, we aimed to briefly describe the main molecular mechanisms involved in the ischemia-induced angiogenesis, and their alterations in diabetes. Possible therapeutic strategies to restore angiogenesis in diabetic patients are also listed.