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Synthesis of aminoanthraquinone derivatives and their in vitro evaluation as potential anti-cancer drugs

1989; Elsevier BV; Volume: 24; Issue: 1 Linguagem: Francês

10.1016/0223-5234(89)90159-1

1768-3254

J. Katzhendler, KF Gean, Gidon Bar-Ad, Zev Tashma, Raphael Ben-Shoshan, Israel Ringel, Uriel Bachrach, A Ramu,

Cancer Treatment and Pharmacology

Anthraquinones, monosubstituted by aminoalkylamino side chains at positions 1, 2 or disubstituted at positions 1, 5 or 1, 8 were prepared. Their in vitro cytotoxic activity (ED50) was evaluated using: 1) P388 murine leukemia cells and 2) a subline of these cells resistant to doxorubicin (P388/ADR). The results of the structure—activity relationship analysis indicated that monosubstitution in position 1 or 2 showed a decrease of the activity when compared to adryamicin. Disubstitution in positions 1, 5 by N,N-dimethyl ethylenediamine side chain led to optimal activity, whereas the presence of cyclic dialkylamino substituents in the same positions resulted in a corresponding decrease in the anti-tumor activity. Disubstitution in positions 1,8 did not show any improvement in the cytotoxic activity. Différentes anthraquinones, monosubstituées en position 1, 2 par des chaînes latérales aminoalkylaminées ou disubstituées en position 1, 5 ou 1, 8 ont été préparées. Leur activité cytotoxique in vitro (ED50) a été déterminée sur des cellules leucémiques murines P388 ainsi que sur des cellules résistantes à la doxorubicine (P388/ADR). Les résultats des relations structure—activité indiquent que la monosubstitution en position 1 ou 2 entraînent un abaissement de l'activité en comparaison avec l'adryamicine. La disubstitution en position 1, 5 par une chaîne latérale N,N-diméthylethylènediamine conduit à une activité optimale, tandis que la présence de substituants cycliques dialkylaminés en même position diminue l'activité anti-tumorale. La disubstitution en position 1, 8 n'entraîne aucune amélioration de l'activité cytotoxique.