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Antiepileptic Effects of Thyrotropin‐Releasing Hormone and Its New Derivative, DN‐1417, Examined in Feline Amygdaloid Kindling Preparation

1984; Wiley; Volume: 25; Issue: 5 Linguagem: Inglês

10.1111/j.1528-1157.1984.tb03458.x

1528-1167

Mitsumoto Sato, Kiyoshi Morimoto, Jun Wada,

Hypothalamic control of reproductive hormones

Summary: The comparative antiepileptic effects of the thyrotropin‐releasing hormone and its new derivative, γ‐butyrolactone‐γ‐carbonyl‐ l ‐histidyl‐ l ‐prolinamide citrate (DN‐1417), were examined in feline amygdaloid kindling preparations. When tested in kindled animals, both agents showed a transient and non‐dose‐dependent anticonvulsant effect, in addition to raising the generalized convulsive seizure‐triggering threshold for a prolonged period of time. Furthermore, DN‐1417 exerted a significant effect on postictal events: shortening the electro‐graphic silence, leaving the duration of slow activity intact, while prolonging the period of seizure refractoriness. When tested in kindling animals, DN‐1417 showed a significant but non‐dose‐dependent prophylactic effect on both primary and secondary amygdaloid sites. RESUMEN En preparaciones de amígdalas condicionadas (kindling) se han comprado los efectos antiepilépticos de la hormona liberadora de tirotropina y de su derivado el citrato γ‐butirolactona‐γ‐carbonil‐ l ‐histidil‐ l ‐prolinamida (DN‐1417). Cuando se examina, en animales condicionados (kindled), ambos agentes producen un efecto anticonvulsivo transitorio, sin relación con la dosis, además de una elevación del umbral para convulsiones generalizadas, durante un periodo de tiempo prolongado. Además, el DN‐1417 produjo un efecto significativo sobre los acontecimientos postictales: acortamiento del silencio electrográfico, dejando intacta la duración de la actividad lenta, a la vez que prolonga el periodo refractario para ataques. Cuando se utiliza en animales en fase de condicionamiento (kindling), el DN‐1417 mostró un efecto profiláctico, no dosis dependiente, sobre ambos lugares amigdaloideos, primarios y secundarios. ZUSAMMENFASSUNG Vergleichende Untersuchung der Wirkung des Thyreotropin‐Releasing‐Hormons und seines neuen Abkömmlings Gamma‐Butylrolacton‐Gamma‐Carbonyl‐ l ‐Histidyl‐ l ‐Prolinamid Citrat (DN‐1417) im Kindling‐Präparat des Amygdalons der Katze. Bei Prüfung an gekindelten Tieren zeigten beide Stoffe eine vorübergehende und dosis‐unabhängige antikonvulsive Wirkung. Zusätzlich erhöhten sie für eine längere Periode die Schwelle für das Triggern generalisierter Krämpfe. Darüber hinaus zeigten DN 1417 eine signifikante Wirkung auf postiktale Ereignisse: Es verkürzte die elektrographische Stille und ließ die Dauer der langsamen Aktivität unberührt, verlängerte aber die Periode der Anfallsrefrakterität. Bei gekindelten Tieren zeigte DN 1417 eine signifikante aber dosis‐unabhängige prophylaktische Wirkung sowohl auf primäre als auf sekundäre Amygdalonlokalisationen.