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Streptomycin plus thiacetazone (thioacetazone) compared with streptomycin plus pas and with isoniazid plus thiacetazone in the treatment of pulmonary tuberculosis in rhodesia

1968; Churchill Livingstone; Volume: 49; Issue: 1 Linguagem: Francês

10.1016/s0041-3879(68)80007-8

1878-6006

I.L. Briggs, W. R. Rochester, D. H. Shennan, R.W. Riddell, Wallace Fox, Joan F. Heffernan, A. B. Miller, Andrew Nunn, H Stott, Ruth Tall,

Mycobacterium research and diagnosis

Between September 1964 and July 1965, 220 patients were allocated at random to three treatment regimens. TH: thiacetazone 150 mg. plus isoniazid 300 mg. daily in a single tablet. SP: streptomycin sulphate 1 g. intramuscularly daily plus sodium PAS 15 g. daily in three doses. ST: streptomycin sulphate 1 g. intramuscularly daily plus thiacetazone 150 mg. daily in a single tablet. All patients were treated in hospital for six months. There were 171 (58 TH, 55 SP, 58 ST) patients who complied with the clinical criteria for admission and who had strains of tubercle bacilli sensitive to isoniazid and streptomycin. The condition of the three series on admission to treatment was broadly similar. The great majority of patients had severe disease pretreatment. The 168 pretreatment Rhodesian cultures were less sensitive on average to thiacetazone than a control series of cultures examined concurrently from 76 previously untreated British patients, the geometric means of the MICs being 1·56 μg./ml. and 0·59 μg./ml. respectively (P<0·001). Ten patients died. five (two TH, two SP, one ST) from active tuberculosis, three (one SP, two ST) from non-tuberculous causes but with active tuberculosis and two (both TH) from possible drug toxicity with active tuberculosis. The sputum was negative on both cultures at six months in 72% of the TH, 82% of the SP and 33% of the ST patients. At three months none (0%) of the 53 SP and 20 (37%) of the 54 ST patients were excreting streptomycin-resistant organisms (P<0·001), the corresponding proportions at six months being seven (13%) of 53 and 28 (52%) of 54 (P<0·001). At six months isoniazid-resistant strains were obtained from 13% of 54 TH patients and 8% of 53 SP patients had cultures with an RR of 4 or more to PAS. At six months 72% of 58 TH, 76% of 55 SP and 26% of 57 ST patients had a favourable response classified mainly on bacteriological grounds. The differences between the ST and each of the other two regimens were statistically highly significant (P<0·001). Cutaneous hypersensitivity occurred in 9% of the TH, 10% of the SP and 10% of the ST patients. It was most severe in the TH patients. Jaundice occurred in one patient in each of the three series. Gastric side effects were almost confined to the SP series and dizziness was recorded only in the ST patients, occurring in 11%. It is concluded that the ST regimen was markedly inferior. The SP and TH regimens wereof similar effectiveness, the latter being an effective oral regimen under Rhodesian conditions. De Septembre 1964 à Juillet 1965, trois régimes thérapeutiques furent alloués au hasard à 220 malades. Régime TH: thiacétazone 150 mg. plus isoniazide 300 mg. par jour en un seul comprimé. Régime SP: sulfate de streptomycine 1 g. par jour intramusculaire plus PAS sodique 15 g. par jour en trois doses. Régime ST: sulfate de streptomycine 1 g. intramusculaire par jour plus 150 mg. de thiacétazone par jour en un seul comprimé. Tous les malades ont été traités à l'hôpital pendant six mois. Il y eut 171 malades (58 TH, 55 SP, 58 ST) qui ont répondu aux critères cliniques exigés pour l'admission et dont les souches de bacilles tuberculeux étaient sensibles à l'isoniazide ev à la streptomycine. L'état des trois groupes était à peu près semblable lors de l'admission. La grande majorité des malades avait une atteinte sévère avant le traitement. Les 168 cultures avant traitement des malades Rhodésiens étaient moins sensible à la thiacétazone, en moyenne, que celles d'un groupe contrôle étudiées comparativement provement de 76 malades britanniques non encore traités. Les moyennes géoméométriques des MIC étant 1,56 μg./ml. et 0.59 μg./ml., respectivement (P<0.001). Dix malades ont décédé. 5 (2 TH, 2 SP, 1 ST) de tuberculose évolutive, 3 (1 SP, 2 ST) de causes non tuberculeuses mais avec une tuberculose évolutive et 2 (2 TH) d'une possible toxicité médicamenteuse avec une tuberculose évolutive. L'expectoration s'était négativée sur les deux cultures à six mois, chez 72% des maladés du groupe TH, 82% du groupe SP et 33% du groupe ST. A trois mois, aucun des 53 malades du groupe et 20 (37%) des 54 malades du groupe ST excrétaient des bacilles résistants à la streptomycine (P<0.001). Les proportions correspondantes à six mois étant sept (13%) sur 53 et 28 (52%) sur 54 (P<0,001). A six mois des souches isoniazido-résistantes ont été obtenues chez 13% des 54 malades TH et 8% des 53 malades SP avaient des cultures dont la RR au PAS était de 4 ou plus. A six mois 72% des 58 malades TH, 76% des 55 malades SP et 26% des 57 malades ST avaient répondu favorablement au traitement, cette réponse étant appréciée principalement sur des critères bactériologiques. Les différences entre la régime ST et chacun des deux autres étaient statistiquement hautement significatives (P<0,001). Une hypersensibilité cutanée est survenue chez 9% des malades TH, 10% des SP et 10% des ST. Elle fut plus sévère chez les malades TH. Un ictère est survenu chez un malade de chacune des trois séries. Des effets secondaires gastriques ont été presque exclusivement trouvés dans la série SP et des vertiges (11%) n'ont été notés que chez les malades ST. On peut conclure que le régime ST est nettement inférieur. Les régimes SP et TH ont été d'une égale efficacité, le dernier s'étant révélé un régime oral efficace en Rhodésie. Entre setiembre de 1964 y julie de 1965, 220 enfermes fueron incluidos, al azar, en los tres esquemas terapéuticos siguientes: TH: thioacetazona 150 mg. mas isoniazida 300 mg. diaros, en una tableta. SP: sulfato de estreptomicina, 1 g. diaro intramuscalar, mas 15 g. de PAS sodice, en 3 dosis. ST: sulfato de estreptomicina. 1 g. diario intramuscular, mas 150 mg. de thieacetazona diarios, en una tableta. Todos los pacientes estuvieron hospitalizados durante 6 meses. Hube 171 pacientes (58 TH. 55 SP. 58 ST) que llenaron los requisites exigides para su incorporación y que tenian baciles tuberculosos sensibles a la isoniazida y a la estreptomicina. Las caracteristicas de los enformos de las 3 series, al comienzo, eran muy similares. La gran mayoría de los pacientes tenían un procese serie. Los cultivos de 168 enfermos de Rhodesia, previos al tratamiento, eran en premedio menos sensibles a la thioacetazona que un grupo control de 76 cultivos de enfermos ingleses no tratados: las medias geométricas de la MIC fueron 1·56 μ/ml, y 0·59 μ/ml. respectivamente (P<0·001). Murieron 10 enfermos. cince de tuberculosis activa (2 TH, 2 SP, 1 ST), tres per causa no tubercalosa pere conlesiones activas (1 SP, 1 ST), y des per probable toxicidad a las dregas, con tuberculosis activa (2 TH). El espute era negative en ambes cultives, a los seis meses, en el 72% del grupo TH, en el 82% del grupe SP y en el 33% del grupe ST. A los tres meses, ningune de los 53 SP y 20 (37%) de los 54 pacientes ST eliminaban baciles estreptomicino-resistentes (P<0·001): a los seis meses esas preperciones eran de 7 sebro 53 (13%) y de 28 sobre 54 (52%) (P<0·001). A los seis meses el 13% de los 54 enfermos TH tenian baciles isoniazide-resistentes, y el 8% de los 53 SP tenian cultives con una RR de 4 ó mas al PAS. A los seis meses, el 72% de los 58 TH, el 76% de los 55 SP y el 26% de los 57 ST tenían una respuesta favorable desde el punte de vista bacteriologico. La differencia entre el grupo ST y los etres des grupos era estadisticamente muy significativa (P<0·001). Hubo hipersensibilidad cutánea en el 9% del grupo TH, en el 10% de SP y en el 10% de ST.; fué mas severa en los pacientes del grupo TH. Hube ictericia en un, enfermo de cada grupo. Las melestias gástricas fueron casi exclusivas del grupo SP, y los acúfenes sóle aparecieron en el grupo ST (11%). Se concluye que el regimen ST es muy inferier. Los regimenes SP y TH tuvieron resultados similares: el ultime resulta un buen regimen oral para las condicienes que existen en Rhodesia.