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Theoretical and methodological aspects of BCG vaccine from the discovery of Calmette and Guérin to molecular biology. A review

1992; Churchill Livingstone; Volume: 73; Issue: 5 Linguagem: Francês

10.1016/0962-8479(92)90129-8

1532-219X

L Lugosi,

Immunodeficiency and Autoimmune Disorders

The BCG vaccine has been used to prevent tuberculosis since 1921 and applied for immunostimulation in neoplasia since the 1960s. Both the preventive and immunostimulation effects have been evaluated and communicated with contradictory, positive and negative conclusions. For an objective evaluation and interpretation of the protective efficacy, effectiveness and efficiency of the BCG vaccination it must be considered that: (1) several BCG substrains have been developed in manufacturing laboratories that differ in the residual virulence which determines immunogenicity and reactogenicity; (2) various liquid and freeze-dried BCG vaccine production methods are used, resulting in different BCG viable units per dose; (3) quantitative bioassay methods are not yet being used for statistical quality control of the vaccine; (4) BCG products are applied in various demographical, epidemiological and socioeconomic conditions with different vaccination policies; (5) inadequate biostatistical models are often used to analyse efficacy, effectiveness and adverse reactions. The same conditions influence the precise evaluation of BCG immunostimulation in neoplasia. Recombinant DNA technology will modify production methods, and explain at the molecular level the mechanism of the protective effects BCG confers in tuberculosis and immunostimulation in neoplasia. High level laboratory techniques and biostatistical methods, based on probability logic and inductive inference, ensure appropriate experimental designs and the exact analysis of laboratory data and the results of vaccination policies. They will lead to the evaluation of the protective effect of BCG in order to reduce the BCG contradictions. Le vaccin BCG est employé pour la prévention de la tuberculose depuis 1921 et est appliqué en carcinologie pour l'immunostimulation depuis les années 60. Les effets et de prévention et d'immunostimulation ont été évalués et rapportés avec des conclusions contradictoires et positives aussi bien que négatives. Pour une évaluation et une interprétation objectives de l'efficacité protectrice du vaccin BCG, il faut prendre en compte que: (1) dans les laboratoires de production plusieurs souches dérivées ont été développées comportant des différences dans la virulence résiduelle, laquelle détermine l'immunogénicité et la réactivité; (2) plusieurs méthodes de fabrication utilisant la lyophilisation et la forme liquide du vaccin BCG sont employées, dont résultent des différences dans le nombre d'unités viables de BCG par dose; (3) des méthodes quantitatives de dosage biologique ne sont pas encore employées pour un contrôle statistique de qualité du vaccin; (4) les produits BCG sont appliqués dans une variété de conditions démographiques, épidémiologiques et socioéconomiques avec des politiques de vaccination très différentes; (5) des modèles biostatistiques inadéquats sont souvent utilisés pour analyser l'efficacité, l'efficience et les réactions défavorables. Ces mêmes considérations interviennent dans l'évaluation précise de l'immunostimulation du BCG en carcinologie. La technologie de l'ADN recombinant modifiera les méthodes de production et explicitera au niveau moléculaire le mécanisme des effets protecteurs conférés par le BCG dans la tuberculose et celui de l'immunostimulation en carcinologie. Des techniques de laboratoire et des méthodes de biométrie de haut niveau, basées sur une logique de probabilité et sur les facteurs d'induction, assureront des schémas d'expérimentation appropriés d'une analyse exacte des données de laboratoire et la part des politiques de vaccination. Elles permettront l'évaluation de l'effet protecteur du BCG afin de résoudre les contradictions du BCG. La vacuna BCG se utiliza para la prevención de la tuberculosis desde 1921 y se aplica para la inmunoestimulación en las neoplasias a partir de la década del 60. Ambos efectos, el preventivo y el inmunestimulante, han sido evaluados y comunicados con conclusiones contradictorias, positivas y negativas. Para lograr una evaluación e interpretación objetivas de la eficacia, efectividad y eficiencia de la vacunación BCG, se debe considerar que: (1) en los laboratorios de fabricación se han desarrollado varias sub-cepas con algunas diferencias en cuanto a la virulencia residual que determina la inmunogenicidad y la reactividad; (2) se han utilizado varios métodos de producción de vacuna líquida y liofilizada, lo que da por resultado un número diferente de unidades viables de BCG por dosis. (3) no se utilizan aún métodos biológicos cuantitativos para el control estadístico de calidad de la vacuna; (4) el BCG se aplica en diversas condiciones demográficas, epidemiológicas y socioeconómicas, con diferentes políticas de vacunación; (5) a menudo se utilizan modelos bioestadísticos inadecuados para medir la eficacia, la efectividad y los efectos adversos. Estas mismas condiciones influyen sobre la evaluación precisa del efecto inmunoestimulante del BCG en las neoplasias. La tecnología del ADN recombinante modificará los métodos de producción y explicará a nivel molecular los efectos protectores del BCG en la tuberculosis y sus efectos inmunoestimulantes en las neoplasias. Las técnicas de laboratorio y los métodos bioestadísticos de alto nivel, basados en la lógica de la probabilidad y en la inferencia inductiva, permitirán la concepción de diseños experimentales apropiados y el análisis exacto de los datos de laboratorio y de las políticas de vacunación. Esto conducirá a una verdadera evaluación del efecto protector del BCG y reducirá las contradicciones del BCG.