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Arachidonic acid mobilization by stimuli of the innate immune response

2009; Elsevier BV; Volume: 28; Issue: 4 Linguagem: Inglês

10.1016/s0213-9626(09)70041-1

2173-9145

Alma M. Astudillo, Gema Pérez-Chacón, Marı́a A. Balboa, Jesús Balsinde,

Fatty Acid Research and Health

Cells of the innate immune system can recognize pathogens via a number of extracellular and intracellular receptors, such as Fc, mannose or Toll-like receptors. Recognition of these pathogens leads to the synthesis of inflammatory lipid mediators, the eicosanoids. The eicosanoids derive from arachidonic acid (AA), an ω-6 polyunsaturated fatty acid that mammals can incorporate directly through dietary sources or synthesize from linoleic acid. In cells, AA seldom occurs in free fatty acid form, and is almost always found esterified at the sn-2 position of glycerophospholipids. Thus, it has to be removed from there before any eicosanoid synthesis can occur. The enzymes involved in such a removal are the phospholipase A2s (PLA2s). The signaling pathways that mediate the production of eicosanoids by cells involved in innate immunity are not completely understood, but it is now clear that the calcium-dependent cytosolic group IVA PLA2 (cPLA2α) is a critical enzyme in this process, and that, depending on cell type and stimulation conditions, regulatory cross-talk mechanisms exist between cPLA2α and other PLA2 enzymes present in the cells. Las células del sistema inmune innato pueden reconocer patógenos mediante una serie de receptores extracelulares e intracelulares, tales como los receptores para Fc, receptores de manosa y receptores tipo Toll. El reconocimiento de estos patógenos conduce a la síntesis de mediadores lipídicos de la inflamación conocidos bajo el nombre colectivo de eicosanoides. Los eicosanoides derivan del ácido araquidónico (AA), un ácido graso ω-6 poliinsaturado que los mamíferos pueden incorporar directamente a través la dieta o sintetizar a partir de ácido linoleico. El AA no se halla nunca en forma libre, sino esterificando la posición sn-2 de los glicerofosfolípidos de membrana. Por ello, antes de que se produzca la síntesis de eicosanoides, el AA tiene que ser liberado de los fosfolípidos. Las enzimas involucradas en tal liberación son las fosfolipasas A2 (PLA2). Aunque las rutas de señalización que median la producción de eicosanoides por células involucradas en inmunidad innata no están bien caracterizadas, se ha demostrado de modo concluyente que la fosfolipasa A2 citosólica de grupo IVA (cPLA2α) es una enzima fundamental en este proceso y que, dependiendo del tipo celular y de las condiciones de estimulación, existen mecanismos reguladores de cross-talk entre la cPLA2α y otras enzimas con actividad PLA2 presentes en las células.