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Free and Total Serum Concentrations of Carbamazepine and Carbamazepine‐10, 11‐Epoxide in Infancy and Childhood

1985; Wiley; Volume: 26; Issue: 4 Linguagem: Inglês

10.1111/j.1528-1157.1985.tb05657.x

1528-1167

Roberto Riva, Manuela Contin, Fiorenzo Albani, Emilio Perucca, G Lamontanara, Agostino Baruzzi,

Epilepsy research and treatment

Summary: Total and free serum concentrations of carbamazepine (CBZ) and carbamazepine‐10,11‐epoxide (CBZ‐E) at steady state were determined in 10 infants (ages 4–13 months), 10 preschool children (ages 3–5 years), and 11 school children (ages 7–11 years) receiving equivalent doses of CBZ alone. Free and total CBZ levels tended to increase with increasing age, while CBZ‐E levels did not show any significant age dependency. As a result, CBZ‐E/CBZ ratios were higher in infants and preschool children than in the older age group. The degree of plasma protein binding of CBZ and CBZ‐E did not show any important differences among the various groups. These data provide evidence that, within a pediatric population, CBZ shows age‐related dispositional changes which may be clinically important. RÉSUMÉ Les concentrations totales et les concentrations libres seriques de la Carbamazepine (CBZ) du carbamazepine‐10,11‐epoxide (CBZ‐E) à l'état d'équilibre ont étéétudiees chez 10 nourrissons (de 4 à 13 mois), 10 enfants d'âge pré‐scolaire (de 3 à 5 ans) et 11 enfants d'âge scolaire (de 7 à 11 ans), recevant des doses équivalentes de CBZ en monothérapie. Les taux libres et totaux de CBZ tendent à augmenter avec l'âge, alors que celui de CBZ‐E n'est pas dépendant de l'âge. Il en résulte que le rapport CBZ‐E/CBZ est plus élevé chez les nourrissons et les enfants d'âge pré‐scolaire que chez les enfants plus âgés. Le degré de liaison protéique du CBZ et du CBZ‐E ne diffère pas d'une manière importante suivant les groupes. Ces résultats montrent qu'à l'intérieur d'une population pédiatrique il existe des modifications du métabolisme du CBZ, en relation avec l'âge, qui peuvent avoir une importance clinique. RESUMEN En diez niños lactantes (edades entre 4 y 13 meses), 10 preescolares (edades entre 3 y 5 años) y en 11 escolares (edades entre 7 y 11 años) que recibían dosis equivalentes de carbamazepina (CBZ) se han determinado las concentraciones séricas de CBZ total y libre y las de carbamazepina‐diez, once‐epóxido (CBZ‐E) en estado constante. Los niveles de CBZ libre y total tendieron a incrementarse con el aumento de edad mientras que los niveles de CBZ‐E no mostraron ninguna dependiencia con la edad, de tipo significativo. Como resultado, la relación CBZ‐E/CBZ fué mayor en los lactantes y en los preescolares que en los grupos de edad más avanzada. El grado de acoplamiento a proteínas plasmáticas del CBZ y de la CBZ‐E no mostró diferencias importantes entre los varios grupos. Esta información indica que, en una población pediátrica, la CBZ muestra cambios en su disponibilidad que están relacionados con la edad y este dato puede tener importancia clínica. ZUSAMMENFASSUNG Totale und freie Serumkonzentration von Carbamazepin sowie Carbamazepin 10, 11‐Epoxyd (CBZ‐E) wurden im steady state bei 10 Säuglingen (4–13 Monate alt), 10 Vorschulkindern (3–5 Jahre alt) und 11 Schulkindern (7–11 Jahre alt) untersucht, die äquivalente Dosen von Carbamazepin allein erhielten. Freie und totale Carbamazepin‐Spiegel zeigen einen Trend zu höheren Werten mit zunehmendem Alter, während CBZ‐E keine signifikante Altersabhängigkeit zeigte. CBZ‐E/CBZ‐Fraktionen waren bei Säuglingen und Vorschulkindern höher als in der älteren Gruppe. Die Plasma‐Eiweiß‐Bindung von Carbamazepin und CBZ‐E zeigte keine wesentlichen Unterschiede in den verschiedenen Gruppen. Die Daten zeigen altersabhängige dispositionelle Änderungen von CBZ bei Kindern, was von klinischer Wichtigkeit sein kann.