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Polimorfismos genéticos en la catecol-O-metiltransferasa y riesgo de esquizofrenia en población española

2008; Elsevier BV; Volume: 131; Issue: 20 Linguagem: Espanhol

10.1016/s0025-7753(08)75499-x

1578-8989

Sergi Mas, Patricia Gassó, Anna Crescenti, Eduard Parellada, Miquel Bernardo, Amàlia Lafuente,

Autism Spectrum Disorder Research

Uno de los genes susceptibles de ser considerado candidato para los estudios de asociación con esquizofrenia es, a priori, el de la catecol-O-metiltransferasa (COMT). La variante genética más estudiada (G158A o rs4680) es funcional. Además, se ha propuesto que las variantes genéticas que afectan al promotor P2 podrían producir cambios en los valores de COMT en el cerebro. Recientemente, se ha relacionado una variante en este promotor (−278A/G o rs1800706) con los trastornos psicóticos. El objetivo de este trabajo es estudiar si polimorfismos genéticos del gen COMT (G158A) y su promotor (−278A/G) influyen en la susceptibilidad a la esquizofrenia en la población española. Participaron en este estudio de asociación 243 pacientes diagnosticados de esquizofrenia y trastornos relacionados según los criterios del DSM-IV (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, cuarta edición) y 291 sujetos de un grupo control de base hospitalaria. No se encontraron diferencias significativas entre casos y controles para las frecuencias alélicas de los polimorfismos estudiados, ni tampoco cuando se analizaron los genotipos del polimorfismo COMT G158A. Sin embargo, los individuos heterocigotos para el polimorfismo COMT −278A/G presentaban una reducción del 60% en el riesgo de presentar esquizofrenia (odds ratio = 0,4, intervalo de confianza del 95%, 0,2-0,8, p = 0,009). Los datos de este estudio exploratorio están de acuerdo con resultados recientes en este campo, que indican una menor influencia del polimorfismo clásico COMT G158A en el riesgo de esquizofrenia y una mayor importancia de los polimorfismos que afectan al promotor P2 del gen, como −278A/G. Cathecol-O-methyl transferase (COMT) is one of the most plausible susceptibility genes of schizophrenia risk. The main genetic variant (G158A or rs4680) studied is functional. It has been shown that G-A transition at COMT codon 158 makes COMT more thermolabile and less active at physiological temperature. Genetic variants in the P2 promoter have been suggested to cause alterations in brain COMT protein levels. A variant in the P2 promoter (−278A/G or rs1800706) has recently been associated with psychotic disorders. We studied whether polymorphisms in COMT (G158A, −278A/G) are risk factors for schizophrenia in a Spanish population. 243 subjects diagnosed of schizophrenia and related disorders following the DSM-IV criteria and 291 hospital-based controls participated in an association study. The heterozygotes for the COMT −278A/G polymorphism showed a 60% reduction in the schizophrenia risk (p = 0.009). No significant differences were observed between the other COMT genotypes or haplotypes in cases and controls. Our results suggest that the COMT −278A/G polymorphism may have a role in schizophrenia. The results are in agreement with recent findings in this field that indicate a minor influence of COMT G158A on schizophrenia risk and a greater importance of polymorphisms in the P2 promoter regions of COMT, such as −278A/G.