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The insulin receptor kinase

1985; Elsevier BV; Volume: 67; Issue: 10-11 Linguagem: Francês

10.1016/s0300-9084(85)80109-7

1638-6183

Emmanuel Van Obberghen, Robert Ballotti, Hélène Gazzano, Max Fehlmann, Bernard Rossi, Steen Gammeltoft, Anne Debant, Y. Le Marchand‐Brustel, Aline Kowalski,

Protein Kinase Regulation and GTPase Signaling

Le récepteur insulinique est un complexe de poids moléculaire élevé, composé de deux sous-unités α (Mr 130000) et de deux sous-unités β (Mr 95000). Ces différentes sous-unités sont glycosylées et sont liées entre elles par des ponts disulfures. La liaison de l'insuline à ses récepteurs spécifiques situés sur la membrane plasmique produit dans la cellule cible une série de réactions, qui aboutissent aux différents effets biologiques de l'hormone. La base moléculaire du mode d'action de l'insuline est mal connue, mais récemment, un progrès important a été réalisé par la démonstration que le récepteur insuline contient une activité protéine-kinase modulée par l'hormone. Cette observation semble prometteuse en ce qui concerne la compréhension des effets biologiques de l'insuline. En effet, il est maintenant bien établi que des réactions de phosphorylation-déphosphorylation, modulées par les hormones, jouent un rôle crucial dans la régulation d'un grand nombre de phénomènes cellulaires. The insulin receptor appears as a tetrameric glycoprotein consisting of two Mr 130,000 subunits (α), and two Mr 95,000 subunits (β) in a disulfide-linked complex. Insulin bound to its specific cell surface receptors in its target cells leads to a complex array of molecular events resulting in insulin effects. It is now generally believed that protein phosphorylation-dephosphorylation reactions represent an important mechanism by which a variety of extracellular stimuli regulate cellular functions. Insulin mediates such reactions, but it is not known whether these are the biochemical link between the binding of insulin to its receptor and its final cellular effects. In search of initial post-binding events which might play a role in insulin action, we looked for phosphorylation of insulin receptors. We show that the insulin receptor displays two functional domains, an insulin binding α-subunit, and an insulin responsive protein kinase contained in the β-subunit. We envisage the insulin receptor as an integrated system for transmembrane signal transmission in which hormone binding to the α-subunit leads to activation of the β-subunit via conformational changes.