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étude de la sensibilité embryonnaire de l'ochotone afghan (Ochotona rufescens rufescens) a deux agents tératogènes, l'azathioprine et la 6 mercaptopuarine

2010; Wiley; Volume: 22; Issue: 1 Linguagem: Francês

10.1111/j.1439-0442.1975.tb01403.x

0177-0543

A. Puget, S Cros, Jacopo Oreglia, Y. Tollon,

Assisted Reproductive Technology and Twin Pregnancy

Résumé Après avoir réussi à adapter et à faire reproduire régulièrement l'Ochotone afghan (Ochotona rufescens rufescens) dans des conditions de laboratoire, nous avons désiré le tester comme réactif biologique, en tératologie expérimentale. Cette étude a été effectuée comparativement avec les autres animaux de laboratoire couramment utilisés: Souris, Rat et Lapin. Pour réaliser ce test nous avons choisi deux antimétabolites des purines, l'azathioprine et la 6 mercaptopurine. La comparaison des effets de ces deux produits chez les différentes espèces animales, a montré que l'Ochotone pouvait présenter les mêmes anomalies que la Souris, le Rat ou le Lapin. Chez l'Ochotone la 6 Mercaptopurine est, selon la dose, soit embryotoxique, soit tératogène. Les pourcentages élevés de malformations rendent cette action tout à fait significative. Les malformations atteignent les membres et accessoirement le palais. Avec l'Azathioprine les malformations sont plus variées que chez les autres espèces et elles portent sur diverses ébauches embryonnaires: tête (palais, yeux), membres et sternèbres. Cette étude a permis d'apprécier une sensibilité deux fois plus grande par rapport au Rat et à la Souris. Par sa taille réduite l'Ochotone possède également un avantage sur le Lapin, lorsque les quantités infimes de produits rendent l'expérimentation difficile. Zusammenfassung über die Empfindlichkeit der Embryonen des roten Pfeifhasens auf zwei teratogene Stoffe (Azathioprin und Merkaptopurin) Nach erfolgreicher Adaptation und regelmäßigen Zuchterfolgen unter Laborbedingungen des rötlichen Pfeifhasens (Ochotona rufescens rufescens) haben wir seine Eignung als Versuchstier in der experimentellen Teratologie geprüft. Diese Untersuchungen wurden im Vergleich mit anderen, häufig verwendeten Labortieren (Maus, Ratte, Kaninchen) durchgeführt. Als Wirkstoffe haben wir 2 Antimetaboliten der Purinkörper, das Azathioprin und das 6-Merkaptopurin gewählt. Die beiden Präparate erzeugen beim Pfeifhasen die gleichen Anomalien wie bei Maus, Ratte und Kaninchen. Beim Pfeifhasen wirkt das 6-Merkaptopurin je nach Dosierung embryotoxisch oder teratogen. Der hohe Prozentsatz von Mißbildungen beweist die hohe Signifikanz dieser Wirkungen. Die Mißbildungen betreffen sowohl die Gliedmaßen als auch den Gaumen. Mit Azathioprin sind die Mißbildungen vielgestaltiger als bei den anderen Tierarten und befallen diverse Embryonalanlagen: Kopf (Gaumen, Augen), Gliedmaßen und Brustbein. Der Pfeifhase ist doppelt so empfindlich wie die Ratte und Maus. Durch seine geringe Körpergröße weist der Pfeifhase gegenüber dem Kaninchen Vorteile auf, wenn für die Versuche nur kleinste Wirkstoffmengen zur Verfügung stehen. Summary A study of the embryonic sensitivity of the Afghan pika (Ochotona rufescens-rufescens) to two teratogenous agents, azathioprin and 6-mercaptopurine After successfully adapting the Afghan pika to survival and regular breeding within the laboratory the authors have tested its suitability as an experimental animal for teratological studies in comparison with the commonly used laboratory animals — mouse, rat and rabbit. The teratogenous agents used were two antimetabolites of purine bodies, azathioprin and 6-mercaptopurin. In the pika these two substances evoked the same anomalies as in the mouse, rat and rabbit. In the pika, 6-mercaptopurine was either embryotoxic or teratogenous, depending on dosage. The high percentage of anomalies resulting emphasized the high significance of this effect. The anomalies affected both the limbs and the jaws. The anomalies produced by azathioprin were more varied in the pika than in the other species and ivolved various embryonal anlage: — head (jaws, eye), limbs and sternum. The pika is twice as susceptible as the rat and mouse. Its small body weight compared with the rabbit has advantages when only very small amounts of active materials are available for testing. Resumen Estudio de la sensibilidad embrionaria del ocotono afgano (Ochotona rufescens rufescens) frente a dos agentes teratógenos (azatioprina y 6-mercaptopurina) Tras lograr con éxito la adaptación y reproducción regular bajo condiciones de laboratorio del ocotono afgano (Ochotona rufescens rufescens), examinamos su idoneidad como animal de ensayo en la teratología experimental. Estos estudios se efectuaron comparativamente con los restantes animales de laboratorio de uso corriente (ratón, rata, conejo). Como substancias activas elegimos dos antimetabolitos de las purinas, la azatioprina y la 6-mercaptopurina. Las dos especialidades producían en el ocotono afgano las mismas anomalías que en el ratón, rata y conejo. En el ocotono afgano actúan la 6-mercaptopurina, según su dosificación, de forma embriotóxica o teratógena. Los porcentajes elevados de malformación demuestran la profunda significancia de estas acciones. Las malformaciones afectan tanto a las extremidades como al paladar. Con la azatioprina son más variadas las malformaciones que en las otras especies animales y afectan diversos bosquejos embrionarios: cabeza (paladar, ojos), miembros y esternebras. El ocotono afgano es dos veces más sensible que la rata y el ratón. Por su talla reducida, el ocotono afgano tiene la ventaja frente al conejo cuando se dispone solo de cantidades exiguas de principio activo.