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High activity of DPN linked isocitrate dehydrogenase in mitochondria from various organs

1963; Elsevier BV; Volume: 13; Issue: 3 Linguagem: Francês

10.1016/0006-291x(63)90283-3

1090-2104

H. Goebell, Martin Klingenberg,

Nitric Oxide and Endothelin Effects

In thyroidectomized rats, 3,5,3'-triiodo-thyroformic (TF3), 3,5,3'-triiodo-thyroacetic (TA3) and 3,5.3'-triiodo-thyropropionic (TP3) acids, which are structural analogs of 3,5,3'-triiodo-L-thyronine (LT3), counteract the decrease of mitochondrial glutamate dehydrogenase (GlDH) activity and the increase of mitochondrial isocitrate dehydrogenase (ICDH) and cytoplasmic alcohol dehydrogenase (ADH) activities in liver. The effect of TA3 is similar to that of LT3, those of TP3 and TF3 being, in this order, lower. TF3, TA, and TP3 have no effect on heart mitochondrial ICDH activity, an activity which does not appear to be influenced by thyroidectomy. In vitro, TF3, TA3 and TP3 inhibit GlDH, ICDH and ADH activities when tested either on liver subcellular fractions or on pure enzymes: the effects are more pronounced on GlDH than on ADH or on ICDH. The three iodinated derivatives present differences in the competitive character of the inhibition they exert against the substrate or cosubstrate involved in the differeet enzyme reactions investigated.Les acides triiodo-3,5,3' thyroformique (TF3), triiodo-3,5,3' thyroacétique (TA3) et triiodothyropropionique (TP3), analogues structuraux de la triiodo-3,5,3' L-thyronine (LT3) sont capables, comme l'hormone iodée, lorsqu'ils sont administrés in vivo, de compenser la baisse de l'activité de la glutamate deshydrogénase mitochondriale (GlDH) et de réduire l'augmentation des activités isocitrate deshydrogénase mitochondriale (ICDH) et alcool deshydrogénase cytosolique (ADH), observées au niveau du foie de l'animal thyroidectomisé. L'effet de TA3 est d'intensité proche de celui de LT3, tandis que TP3 et TF3 se classent ensuite dans l'ordre d'efficacité décroissante. TF3, TA3 et TP3 sont dénués d'influence sur l'ICDH mitochondriale cardiaque dont l'activité apparaît indépendante de la thyroidectomie. In vitro TF3, TA3 et TP3 inhibent les activités des enzymes GlDH, ICDH et ADH aussi bien au niveau de préparations obtenues á partir du fractionnement cellulaire du foie de rat, qu'en présence des enzymes pures. Toutefois, les effets sont plus intenses sur la GlDH que sur l'ADH ou l'ICDH. En outre, les inhibitions enzymatiques produites par les 3 dérivés iodés présentent des différences dans leurs caractères de compétitivité vis-à-vis du substrat et du cosubstrat des différentes réactions enzymatiques considérées.