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Observations in vitro on the suitability of pyrazinamide for intermittent chemotherapy of tuberculosis

1970; Churchill Livingstone; Volume: 51; Issue: 4 Linguagem: Inglês

10.1016/0041-3879(70)90004-8

1878-6006

Jean M. Dickinson, D.A. Mitchison,

Mycobacterium research and diagnosis

Pyrazinamide (PZA) 50 μg./ml. was added to cultures of Mycobacterium tuberculosis and removed after incubation for 6, 24 or 96 hours by filtration. Serial viable counts were done on the cultures during and after exposure to the drug. In medium with a moderately acid reaction, PZA was bactericidal to small inocula of bacilli and, after its removal, the culture did not resume growth for five to nine days. At more acid reactions the growth rate in control drug-free cultures was very slow and temporary exposure to PZA inhibited subsequent growth for at least six weeks. Experiments with larger inocula were difficult to interpret, probably because of destruction of PZA by the amidase activity of the bacilli, a phenomenon which is unlikely to be of importance in man. The lag in growth produced by temporary exposure to PZA helps to explain the value of this drug in intermittent chemotherapy. Du pyrazinamide (PZA) a raison de 50 mcg./ml. a été ajouté à des cultures de Mycobacterium tuberculosis, puis enlevé par filtration après 6, 24 ou 96 heures d'étuve. Des comptes d'unités viables en série ont été faits sur les cultures pendant et apres le contact avec le PZA. Dans les milieux ayant une réaction acide modérée, le PZA s'est montré bactéricide pour de petits inocula de bacilles et, après que le PZA ait été enlevé, les bacilles Wont pas recommencé à pousser avant cinq à neuf jours. Avec une réaction acide plus importante, dans les milieux témoins sans PZA, la culture a été très lente, et un contact temporaire avec la drogue a inhibé la culture pendant au moins six semaines. Les expériences faites avec des inocula plus importants sont difficiles à interpréter, probablement à cause de la destruction du PZA par faction de l'amidase bacillaire, phómè qui ne semble pas avoir d'importance chez l'homme. Le retard de croissance apporté par un contact temporaire du bacille avec le PZA peut expliquer la valeur de cette drogue dans la chimiothérapie intermittente. Se agregó Pirazinamida (PZA), 50 ug./ml., a cultivos de Micobacterium tuberculosis, y se la extrajo por filtración después de una incubación de 6, 24 y 96 horas. Se hicieron conteos seriados en los cultivos durante y después de la presencia de la droga. En los medios con reacción ácida moderada la PZA era bactericida para los penuefios inóculos, y después de extraída, los cultivos no volvían a crecer hasta 5 a 9 dias. Cuando la reacción era más ácida el crecimiento en los cultivos libres de droga era muy lento y la exposición temporaria a la PZA inhibía el crecimiento subsiguiente por to menos durante 6 semanas. Los experimentos con inóculos mayores fueron difíciles de interpretar, probablemente debido a la destrucción de la PZA por la actividad amidasa del bacilo, un fenómeno cuya importancia en el hombre es poco probable. La detención en el crecimiento producido por la exposición temporaria a la PZA ayuda a explicar el valor de esta droga en la quimioterapia intermitente. 50 μg./ml. Pyrazinamid (PZA) wurden Kulturen von Mycobacterium tuberculosis zugefügt und nach Einwirkung über 6, 24 oder 96 Stunden durch Filtration entfernt. Die lebenden Bakteriern in der Kultur wurden während und nach der Exposition gezählt. In einem Medium mit schwach saurer Reaktion wirkte PZA bakterizid bei kleinen Bakterienmengen. Erneutes Wachstum trat erst fünf bis neuen Tage nach Entfernung des Medikaments auf. Bei stärker saurer Reaktion wuchsen die Kulturen in den Kontrollen nur sehr langsam. Vorübergehende Einwirkung von PZA hemmte das Wachstum wenigstens für die folgenden sechs Wochen. Versuche mit größeren Inokula waren schwierig zu deuten, wahrscheinlich deshalb, weil PZA durch die Amidase der Bakterien zerstört wird. Dieses Phänomen spielt beim Menschen höchstwahrscheinlich keine Rolle. Die durch vorübergehende Einwirkung von PZA erzielte Wachstumsverzögerung vermag den Wert dieses Medikaments für die intermittierende Chemotherapie zu erklaren.