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DNA fingerprints of Mycobacterium tuberculosis do not change during the development of rifampicin resistance

1993; Churchill Livingstone; Volume: 74; Issue: 4 Linguagem: Francês

10.1016/0962-8479(93)90049-4

1532-219X

Peter Godfrey‐Faussett, Neil G. Stoker, J.A.G. Scott, Geoffrey Pasvol, Paul Kelly, Luke Clancy,

Quinazolinone synthesis and applications

Drug-resistant tuberculosis has become a major public health problem. Resistance to rifampicin probably arises through mutations in the mycobacterial RNA polymerase. Patients may acquire rifampicin resistant tuberculosis by three mechanisms: (1) infection with a resistant organism, (2) selection of a sub-population of resistant organisms that remain contained whilst the more virulent wild type is present, (3) mutations within the population of bacilli causing the original infection. Sequential isolates of Mycobacterium tuberculosis were collected from 2 patients who developed rifampicin resistance whilst on treatment. One patient was immunosuppressed with HIV-infection; in the other patient the original isolate was also resistant to isoniazid. DNA fingerprinting techniques were used to type the isolates. No differences were found between the fingerprints of isolates from before and after the development of resistance. These data suggest that the third of the mechanisms listed above was responsible for the acquisition of rifampicin resistance in these 2 patients. La tuberculose résistant aux drogues est devenue un problème majeur de santé publique. La résistance à la rifampicine est probablement due aux mutations de la ARN-polymérase mycobactérienne. Des patients peuvent acquérir une tuberculose résistant à la rifampicine par trois mécanismes: (1) infection par un organisme résistant, (2) sélection d'une sous-population d'organismes résistants qui demeurent conservés tant que le phénotype sauvage le plus virulent est présent, (3) mutations à l'intérieur de la population de bacilles responsables de l'infection d'origine. Des isolats séquentiels de Mycobacterium tuberculosis ont été recueillis à partir de deux patients qui avaient développé une résistance à la rifampicine au cours de leur traitement. L'un des patients était en état d'immunosuppression avec une infection VIH; chez l'autre patient l'isolat d'origine était résistant aussi à l'isoniazide. Des techniques d'empreinte génomique ont été utilisées pour typer les isolats. Aucune différence n'a été trouvée entre les empreintes des isolats effectués avant et après l'évolution de la résistance. Ces données suggèrent que le troisième des mécanismes cités ci-dessus a été responsable de l'acquisition d'une résistance à la rifampicine chez ces deux patients. La tuberculosis resistente a los medicamentos ha llegado a ser un importante problema de salud pública. La resistencia a la rifampicina probablemente se produce a través de mutaciones en la ARN-polimerasa de las micobacterias. Los pacientes pueden adquirir una tuberculosis resistente a la rifampicina por tres mecanismos: (1) infección con un microrrganismo resistente; (2) selección de una subpoblación de microorganismos resisstentes que permanece inactiva mientras se encuentran presentes los tipos salvajes que son mas virulentos; (3) mutaciones dentro de la población de bacilos causantes de la infección original. Se recolectaron aislados de Mycobacterium tuberculosis en forma secuencial de dos pacientes que desarollaron una resistencia a la rifampicina durante el tratamiento. Uno de los pacientes presentaba una inmunodepresión con infection VIH; en el ontro paciente el aislado original también era resistente a la isoniacida. Para tipificar los aislados se usó la técnica de huellas (‘fingerprinting’) del ADN. No se encontró diferencia entre las huellas de los aislados recolectados antes y después del desarrollo de la resistencia. Estos resultados sugieren que el tercer mecanismo de la lista mencionada más ariba fue el responsable de la adquisición de la resistencia a la rifampicina en estos dos pacientes.