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Changes in DNA synthesis and cell proliferation during hepatocarcinogenesis by diethylnitrosamine

1967; Pergamon Press; Volume: 3; Issue: 4-5 Linguagem: Inglês

10.1016/0014-2964(67)90016-3

1879-2995

Manfred F. Rajewsky,

Carcinogens and Genotoxicity Assessment

Dans le cadre d'une étude générale sur la régulation de la prolifération de populations de cellules de mammifères, au cours de la cancérogénèse, la synthèse de l'ADN et l'activité proliférative furent étudiées dans le foie de rat, pendant l'administration continue de diéthylnitrosamine. Ce système cancérigène est caractérisé par un rendement très élevé, par une spécificité pour le foie, et par une corrélation très précise par rapport à la dose utilisée (survie médiane pour le carcinome hépatocellulaire multifocal: 160 jours, DS 6%. Les index de marquage (I.M.) par la thymidine 3H, après exposition instantanée in vivo, à divers stades de la cancérogénèse, furent combinés aux mesures de l'incorporation in vitro de la thymidine 3H dans des explants de foie frais. Tandis que l'activité proliférative des cellules non parenchymateuses restait inchangée durant la cancérogénèse, l'incorporation de thymidine 3H et l'I.M. des cellules parenchymateuses présentaient des modifications caractéristiques. Celles-ci sont analysées et discutées en ce qui concerne l'interférence du carcinogène avec les mécanismes contrôlant la prolifération des cellules hépatiques. In the context of a general study on the regulation of proliferation in mammalian cell populations during carcinogenesis, DNA synthesis and proliferative activity in rat liver was investigated during carcinogenesis by continuous administration of diethylnitrosamine. This carcinogenic system is characterised by an extremely high and liver specific tumour yield and very precise dose response relationships (median time of death with multifocal hepatocellular carcinomata: 160 days±6% S.D.). Autoradiographic determination of 3H-thymidine labelling indices (L.I.) after in vivo pulse exposure to 3H-Tdr at several stages of carcinogenesis was combined with in vitro measurements of 3H-Tdr incorporation into fresh liver explants under standardised conditions. Whereas the proliferative activities of the non-parenchymal cell populations remained unaltered during carcinogenesis, 3H-Tdr incorporation and L.I. of the parenchymal cell population showed characteristic changes. These are analysed and discussed in relation to the interference of the carcinogen with mechanisms controlling liver cell proliferation. Im Rahmen einer allgèmeinen Untersuchung über die Wachstumsregulation von Säugetierzellpopulationen während der Carcinogenese wird die DNS-Synthese und die proliferative Aktivität der Rattenleber während der Carcinogenese durch kontinuierliche Zufuhr von Diäthylnitrosamin geprüft. Das carcinogenetische System ist durch seine extrem hohe und leberspezifische Tumorausbeute mit sehr exakter Dosiswirkungsabhängigkeit gekennzeichnet. (Mittlere Überlebenszeit bei multifokalem hepatozellulären Karzinom: 160 Tage±6% S.D.). Die autoradiographische Bestimmung des 3H-Thymidin-Markierungsindex nach einer Einzeit in vivo3H-Thymidin-Gabe in verschiedenen Stadien der Carcinogenese wurde kombiniert mit in vitro-Messungen der 3H-Thymidin-Inkorporation in frisches Leberexplantat unter Standardbedingungen. Während die Proliferationsaktivität nicht parenchymaler Zellpopulationen während der Carcinogenese unverändert blieb, zeigte die 3H-Thymidin-Aufnahme und der M. I. der parenchymalen Zellpopulationen charakteristische Veränderungen. Diese werden analysiert und diskutiert in Beziehung auf die Wechselwirkung von Carcinogen mit Mechanismen, die die Proliferation der Leberzellen hemmen.