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Rosiglitazone, Myocardial Ischemic Risk, and Recent Regulatory Actions

2012; SAGE Publishing; Volume: 46; Issue: 2 Linguagem: Espanhol

10.1345/aph.1q400

1542-6270

Catherine A. Bourg, Beth Bryles Phillips,

Peroxisome Proliferator-Activated Receptors

AbstractObjective:To review the evidence surrounding rosiglitazone and ischemic cardiovascular risk and discuss the Food and Drug Administration (FDA) decision to revise safety information and restrict access to the drug.Data Sources:A literature search was conducted through MEDLINE (1950-January 2012), PubMed (1966-January 2012), and International Pharmaceutical Abstracts (1970-December 2011) using the search terms rosiglitazone and cardiovascular risk. Regulatory documents from the FDA and the Center for Drug Evaluation and Research, as well as reference citations from publications identified, were reviewed.Study Selection and Data Extraction:All articles in English identified from the data sources were evaluated for inclusion.Data Synthesis:Literature regarding rosiglitazone and ischemic cardiovascular risk has shown inconsistent results. Meta-analyses by the FDA, GlaxoSmithKline, and several independent research groups suggest an increased risk for myocardial infarction (MI), while others have not. Long-term, controlled trials not designed to evaluate cardiovascular outcomes did not find a significant increase in cardiovascular events and had low event rates overall. The RECORD (Rosiglitazone Evaluated for Cardiovascular Outcomes In Oral Agent Combination Therapy for Type 2 Diabetes) trial is the only prospective randomized trial to date designed to evaluate cardiovascular outcomes of rosiglitazone; the results were limited because of issues with study design and event adjudication. The only direct comparisons between rosiglitazone and pioglitazone are observational studies in which pioglitazone had a more favorable MI risk profile.Conclusions:Data involving rosiglitazone and an association with ischemic cardiovascular risk have yielded variable results. The FDA made the decision to restrict access to rosiglitazone in September 2010 by requiring GlaxoSmithKline to submit a risk evaluation and mitigation strategy (REMS). Drug labeling was revised in February 2011, and the rosiglitazone REMS program took full effect in November 2011. ResumenObjetivo:Revisar la evidencia que rodea la rosiglitazona y el riesgo cardiovascular isquémico y discutir la decisión de la Administración de Alimentos y Drogas (FDA) de revisar la información de seguridad y restringir el acceso a la droga.Fuentes De Datos:Se llevó a cabo una búsqueda de la literatura mediante MEDLINE (1950–enero 2012), PubMed (1966–enero 2012), y Extractos Farmacéuticos Internacionales (1970–diciembre 2011) usando los términos de búsqueda rosiglitazona y riesgo cardiovascular. Se revisaron documentos regulatenos de la FDA y del Centro de Evaluación e Investigación de Drogas, así como referencias bibliográficas de las publicaciones identificadas.Selección De Estudios Y Extracción De Datos:Todos los artículos en inglés identificados de las fuentes de datos fueron evaluados para inclusión.Síntesis De Datos:La literatura sobre rosiglitazone y riesgo cardiovascular isquémico ha demostrado resultados inconsistentes. Los meta-análisis llevados a cabo por la FDA, GlaxoSmithKline, y varios grupos de investigación independientes sugieren un riesgo aumentado de infarto del miocardio, mientras que otros no lo hacen. Estudios controlados longitudinales no diseñados para evaluar resultados cardiovasculares no encontraron un aumento significativo en eventos cardiovasculares, y en general tuvieron tasas de eventos bajas. El estudio RECORD es hasta la fecha el único estudio aleatorizado diseñado para evaluar resultados cardiovasculares de rosiglitazona; los resultados estuvieron limitados por controversias sobre diseño de estudio y adjudicación de eventos. Las únicas comparaciones directas entre rosiglitazona y pioglitazona son estudios observacionales en los cuales pioglitazona tema un perfil de riesgo de infarto del miocardio más favorable.Conclusiones:Los datos que involucran rosiglitazona y una asociación con riesgo cardiovascular isquémico han producido resultados variables. La FDA tomó la decisión de restringir el acceso a rosiglitazona en septiembre 2010 al requerir a GlaxoSmithKline que sometiera una estrategia de evaluación y mitigación de riesgo (REMS). La rotulación de la droga fue revisada en febrero 2011, y el programa REMS de rosiglitazona tendrá plena efectividad en noviembre de 2011. RésuméObjectif:Réviser les données factuelles entourant la rosiglitazone et le risque d'ischémie cardiovasculaire, et discuter des décisions prises par la Food and Drug Administration (FDA) afin de modifier les informations diffusées quant à la sécurité, et restreindre l'accès au médicament.Sources De L'information:Une revue de la littérature a été réalisée sur MEDLINE (1950-janvier 2012), Pub Med (1966-janvier 2012), et International Pharmaceutique Résumé (1970-decembre 2011) en utilisant les mots-clés rosiglitazone et cardiovascular risk. Les textes réglementaires de la FDA et du Center for Drug Evaluation and Research, ainsi que les citations identifiées dans des publications ont été incluses pour révision.Sélection Des Études Et Extraction De L'information:Tous les articles publiés en langue anglaise à partir des sources d'information sélectionnées ont été inclus pour l'évaluation.Synthèse De L'information:Les publications portant sur la rosiglitazone et le risque d'ischémie cardiovasculaire rapportent des données contradictoires. Des méta-analyses réalisées par la FDA, GlaxoSmithKline, et plusieurs équipes de recherche indépendantes laissent croire à un risque accru d'infarctus du myocarde, alors que d'autres ne le supportent pas. Des études contrôlées à long terme, mais dont le devis ne visait pas à évaluer les impacts cardiovasculares n'ont pas identifié d'augmentation du risque cardiovasculaire, et présentaient une faible incidence globale d'événements. L'essai RECORD est la seule étude prospective, randomisée dont le devis était destiné à évaluer les effets cardiovasculaires de la rosiglitazone. Les résultats sont limités par ce devis ainsi que par la méthode d'adjudication des événements. Les seules comparaisons directes entre la rosiglitazone et la pioglitazone sont des études de type observationnel dans lesquelles la pioglitazone a présenté un profil de risque d'infarctus du myocarde plus favorable.Conclusions:Les données associant la rosiglitazone ou la pioglitazone au risque d'ischémie cardiovasculaire sont variables. La FDA a décidé de restreindre l'accès à la rosiglitazone en septembre 2010 et a exigé que GlaxoSmithKline soumette une stratégie d'évaluation et de minimisation du risque (SEMR). La monographie a été révisée en février 2011, et le programme de SEMR de la rosiglitazone sera complètement appliqué en novembre 2011.