Portal de Periódicos da CAPES

Bases genéticas de la enfermedad coronaria

2002; Elsevier BV; Volume: 55; Issue: 4 Linguagem: Espanhol

10.1016/s0300-8932(02)76620-7

1579-2242

Francisco Navarro‐López,

Cardiovascular, Neuropeptides, and Oxidative Stress Research

La etiología de la enfermedad coronaria ha sido objeto de intenso estudio durante las últimas décadas. Dado que los factores de riesgo clásico sólo explican a lo sumo la mitad de los casos, se están buscando nuevos factores etiológicos en el ámbito de la genética molecular. Los polimorfismos son mutaciones del ADN, que apenas alteran la función de la proteína codificada, pero son frecuentes y pueden ser un factor de riesgo genético cuando el organismo se enfrenta a determinados factores de riesgo ambientales (colesterol, estrés, tabaco). Los recientes avances en biología molecular han facilitado la detección de numerosos polimorfismos que pueden tener un efecto patógeno, y han hecho pensar en la hipótesis de que la suma de polimorfismos desfavorables y un marco ambiental propicio puede facilitar la aparición de la aterosclerosis y de la enfermedad coronaria en particular, enfermedades típicamente poligénicas y multifactoriales. En esta revisión se analiza el estado actual de los conocimientos sobre los polimorfismos y mutaciones que pueden estar implicados en la fisiopatogenia de la enfermedad coronaria y sus complicaciones, como los relacionados con el metabolismo lipídico, el sistema renina- angiotensina-aldosterona y el sistema simpático adrenérgico, la resistencia a la insulina, el estrés oxidativo y la función endotelial, la inflamación y la trombosis. El riesgo coronario puede depender del número acumulado de polimorfismos desfavorables que porta el individuo. The causes of atherosclerotic cardiovascular disease have been intensely scrutinized for the last few decades. Since the classic risk factors have been found to be incomplete predictors of the disease, additional risk factors based on molecular genetics are now being sought. Polymorphisms are gene variations that have only modest effects on the function of coded proteins or enzymes. However, they are common and may be risk factors in the presence of environmental risk factors (cholesterol, stress, tobacco). Recent advances in molecular biology have made it possible to detect numerous polymorphisms that might have a detrimental effect on vascular biology, suggesting the hypothesis that multiple polymorphisms in the presence of environmental factors could act synergistically in the pathogenesis of atherosclerosis and coronary heart disease, which are typically polygenic and multifactorial diseases. In this review, the current status of our knowledge of polymorphisms and mutations potentially implicated in the mechanisms of coronary artery disease is discussed. Genotype/ phenotype, gene-gene, and gene-environmental interactions related to lipid metabolism, the renin-angiotensin- aldosterone and adrenergic systems, insulin resistance, oxidative stress and endothelial function, inflammation and thrombosis are analyzed. Individual coronary risk might be related to the presence of a critical accumulation detrimental polymorphisms.