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Neurogenèse adulte : aspects fondamentaux et potentiels thérapeutiques

2006; Elsevier BV; Volume: 190; Issue: 2 Linguagem: Francês

10.1016/s0001-4079(19)33325-4

2271-4820

Pierre‐Marie Lledo, Gilles Gheusi,

Neuroinflammation and Neurodegeneration Mechanisms

Des cellules neurales particulières ont été caractérisées récemment dans le système nerveux central des rongeurs et de l’homme. Baptisées « cellules souches », elles présentent des propriétés de multipotence, c’est-à-dire qu’elles peuvent, dans certaines conditions de différenciation, générer les trois types cellulaires majeurs du système nerveux : les neurones, les oligodendrocytes et les astrocytes. Cette découverte pose la question de leur rôle dans le fonctionnement du cerveau. Elle ouvre également de nouvelles perspectives thérapeutiques, en offrant des solutions originales pour la réparation des régions lésées. Nous étudions les conséquences fonctionnelles de l’intégration des néo-neurones dans les circuits du cerveau adulte. En particulier, nous cherchons à comprendre le rôle de cette jouvence pour nos capacités cognitives, et plus généralement, à définir le potentiel d’adaptation des structures nerveuses qui reçoivent les nouveaux neurones. Nos travaux les plus récents montrent que cette neurogenèse contribue à l’ajustement progressif, et à long terme, du cerveau mature. Néanmoins de nombreuses questions restent posées. Dans quelle mesure pouvons-nous distinguer, comparer ou regrouper la production neuronale chez l’embryon et celle de l’adulte? Comment une cellule nerveuse nouvellement générée chez l’adulte migre-t-elle pour trouver sa cible? Comment choisit-elle son devenir cellulaire ? En cherchant les corrélats entre, d’une part, les capacités régénératrices du cerveau adulte et, d’autre part, certaines fonctions cognitives, nos travaux offrent de nouvelles stratégies thérapeutiques visant à mettre à profit cette neurogenèse. Il s’agit ici de la thérapie cellulaire qui repose sur l’emploi de cellules souches nerveuses endogènes. C’est un nouvel espoir pour les traitements des pathologies concernant les maladies neurodégénératives ou résultants d’accidents vasculaires ou traumatiques. Neural stem cells have recently been found in the central nervous system of adult rodents and humans. In defined conditions, these multipotent cells can generate the three major cell types of the nervous system (neurons, oligodendrocytes and astrocytes). These findings raise questions on the functional role of neural stem cells in the adult brain, and point to the possibility of novel therapeutic approaches. We have been investigating the functional consequences of neural stem cells for the adult circuits of the olfactory system. We are currently investigating this unexpected juvenile characteristic for cognitive functions. For instance, we are exploring the potential of brain adaptation brought into play by adult neurogenesis. Our most recent studies show that neurogenesis contributes to long-term adjustment of the mature brain. Many questions remain to be answered, however. To what extent can we distinguish and compare neuronal production during embryogenesis and adulthood? How does a newborn cell migrate and find its target? How is cellular fate decided? By showing correlations between the regenerative capacities and cognitive functions of the adult brain, our results have interesting implications for the use of endogenous neuronal stem cells for brain repair in patients with neurodegenerative diseases or brain injury due to stroke or trauma.