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Über Antamanid, XI. Merrifield‐Synthese Tyrosin‐haltiger Analoga des Antamanids

1972; Wiley; Volume: 757; Issue: 1 Linguagem: Alemão

10.1002/jlac.19727570115

0075-4617

Theodor Wieland, Christian Birr, Reinhilt Frodl, Werner Lochinger, Gisela Stahnke,

Microbial Natural Products and Biosynthesis

Abstract Analoge des Antamanids (AA), in denen die Phenylalanine der Positionen 5, 6, 9 und 10 durch Tyrosin ersetzt sind, werden durch Lochstreifen‐programmierte, automatische Synthese der linearen Decapeptide‐Vorstufen an Polystyrolharzen unter Verwendung von O ‐Benzyl‐tyrosin aufgebaut und zwar: Tyr 5 ‐AA ( 1 ), Tyr 6 ‐AA ( 2 ), Tyr 9 ‐AA ( 3 ), Tyr 10 ‐AA ( 4 ), Ile 1 . Tyr 6 ‐AA ( 5 ), Ile 1 . Tyr 5 . Tyr 10 ‐AA ( 6 ), Gly 1 . Gly 4 . Tyr 5 ‐AA ( 7 ), Gly 1 . Gly 4 . Tyr 6 ‐AA ( 8 ), und Tyr 9 . des‐Ala‐AA ( 9 ). Die Cyclopeptide 1, 2 und 5 schützen wie Antamanid mit ca. 1 mg pro kg die weiße Maus vor dem Tod durch 5 mg Phalloidin pro kg, die Variante 3 mit 2 mg pro kg; 4 und 6 wirken mit 5 mg pro kg, während die Glycin‐haltigen Tyrosin‐Antamanide 7 und 8 noch mit 20 mg pro kg unwirksam sind. Im Cyclononapeptid 9 , dem das Ala 4 der Antamanidsequenz fehlt, liegt das erste wirksame, verkürzte Antamanid‐Analog vor; es schützt die Maus bei einer Dosis von 5–10 mg pro kg.