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Estudio molecular de los genes BRCA1 y BRCA2 en 153 familias con cáncer de mama de Castilla y León (España): identificación de nueve variantes de efecto desconocido no descritas

2002; Elsevier BV; Volume: 119; Issue: 12 Linguagem: Espanhol

10.1016/s0025-7753(02)73450-7

1578-8989

Eladio A. Velasco, Eva Esteban Cardeñosa, M. Durán, Enrique Lastra Aras, Carlos García Girón, Cristina Miner Pino,

Genetic factors in colorectal cancer

El cáncer de mama hereditario representa un 5-10% de todos los cánceres demama. En la actualidad dos genes están asociados a la enfermedad, el BRCA1 y el BRCA2. Sesabe que mutaciones en estos genes aumentan el riesgo de padecer cáncer de mama hasta enun 80% en las portadoras. El objetivo de este estudio es la detección y caracterización de mutacionesen estos genes, en pacientes con cáncer de mama seleccionadas según criterios demoderado-alto riesgo pertenecientes a la Comunidad Autónoma de Castilla y León. Se analizaron 207 muestras seleccionadas pertenecientes a 153 familias.Se realizó extracción de ADN de sangre periférica y para la detección de mutaciones se emplearontécnicas de PCR múltiplex-heterodúplex-CSGE y secuenciación. Se detectaron 45 cambios nucleotídicos distintos (23 en BRCA1 y 22 en BRCA2)en 74 familias (48,4% del total), que corresponden a 13 polimorfismos (29 familias), 19 variantesde efecto desconocido (26 familias), de las que 9 son descritas por primera vez en estetrabajo, y 13 patológicas (19 familias; 12,42% de las familias). De las mutaciones patológicas,8 (42,1%) afectan a BRCA1 y 11 (57,9%) a BRCA2. La mutación más frecuente es la3036delACAA de BRCA2, presente en 4 familias no relacionadas. El alto porcentaje de mutaciones, polimorfismos y variantes de efecto desconocidodetectado revela la alta resolución del método de análisis mutacional utilizado, así como lavalidez de los criterios de selección aplicados. Existe un gran número de variantes de significadodesconocido cuyo papel en la enfermedad debe ser clarificado mediante diferentes tipos deestudios, entre los que se incluye su tipificación en poblaciones control. It is estimated that 5-10% of breast cancers have an hereditary origin, germlinemutations of BRCA1 and BRCA2 genes causing a predisposition. In the present study we analyzedBRCA1 and BRCA2 mutations in moderate to high risk breast cancer patients in order tofind out the types and frequency of these mutations in the Spanish regional community of Castillay León. We studied 207 moderate to high risk patients from 153 selected families.Genomic DNA was extracted from peripheral blood and analyzed by multiplex polymerasechain reaction-heteroduplexes-conformation sensitive gel electrophoresis (multiplex PCR-HACSGE).All variants detected were sequenced to further verify the mutation. 45 alterations (23 in BRCA1 and 22 in BRCA2) were identified in 74 families(48.4%), corresponding to 13 polymorphisms (29 families), 19 unclassified variants (26 families)–of which 9 have not been previously described– and 13 cancer-prone mutations (19 families;12.42% of all families). Eight out of the 19 deleterious mutations (42.1%) were detectedin the BRCA1 gene and 11 (57.9%) in the BRCA2 gene. The most prevalent mutation was3036delACAA, which was detected in four unrelated families. The high proportion of mutations, polymorphisms and unclassified variants wehave detected may be the result of the sensitive procedure and the risk selection criteria usedin this study. There is a high proportion of unclassified variants. Their role in the disease mustbe clarified through more studies, including their typing in control samples.