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Efficacy of Colony-Stimulating Factors in Acute Leukemia

2001; SAGE Publishing; Volume: 35; Issue: 1 Linguagem: Inglês

10.1345/aph.19117

1542-6270

Mark T. Holdsworth, Prasad Mathew,

Acute Myeloid Leukemia Research

AbstractOBJECTIVE:To evaluate the literature describing the safety and efficacy of the hematopoietic colony—stimulating factors (CSFs) for the management of treatment-related adverse effects in patients with acute leukemia.DATA SOURCES:A systematic MEDLINE search of the English-language literature (1995–April 2000) was performed to identify all randomized trials evaluating CSF use in acute leukemia. The following search terms were used: granulocyte colony—stimulating factor, filgrastim, granulocyte-macrophage colony—stimulating factor, sargramostim, acute lymphoblastic leukemia (ALL), acute myelogenous leukemia (AML), acute nonlymphocytic leukemia, and acute myeloid leukemia. The references from relevant literature were also examined in order to identify reports not discovered in the MEDLINE search.DATA SYNTHESIS:Six randomized trials in pediatric ALL, nine in adult AML, and four in adult ALL have examined the safety and efficacy of the CSFs. Tw o of the pediatric trials supported a reduction in either the duration of hospitalization or in the incidence of febrile neutropenia when a CSF was employed during the consolidation or intensification phase of chemotherapy. The remaining pediatric trials failed to demonstrate a clinical benefit. In adult AML, eight of the nine trials showed a significant decrease in the time to neutrophil recovery when a CSF was used. Only one of these trials demonstrated a decrease in hospital stay and none showed a decreased incidence of infection for patients who received a CSF. Three of the four trials in adult ALL demonstrated the efficacy of a CSF in decreasing the number of days to neutrophil recovery. Only one trial demonstrated that a CSF led to a reduction in the number of hospital days. Trials in children or adults have not demonstrated that the CSFs influence the long-term outcome of patients with acute leukemia.CONCLUSIONS:The published studies document a decrease in the time to recovery from neutropenia when patients with acute leukemia are treated with a CSF. However, a consistent reduction in infectious complications or in the duration of hospitalization has not been demonstrated when a CSF is used for either pediatric or adult patients. Very limited data exist to support the premise that CSFs meet the criteria established by the American Society of Clinical Oncology for demonstrating the value of these agents. Further careful study focused on resource utilization and pharmacoeconomics may help to elucidate how healthcare institutions may most effectively employ CSFs to treat patients with acute leukemia. ResumenOBJETIVO:Evaluar la literatura que describe la segurídad y la eficacia de los factores estimulantes de colonias hematopoyéticas para el manejo de efectos adversos relacionados a los tratamientos de pacientes con leucemia aguda.MÉTODOS:Se identificaron los estudios clínicos aleatorizados que evaluan el uso de factores estimulantes de colonias hematopoyéticas en leucemia aguda mediante la revisión sistemática de la literatura publicada en el idioma inglés de 1995–2000 en MEDLINE. Se utilizaron los siguientes términos para la búsqueda: factor estimulante de las colonias de granulocitos, filgrastima, factor estimulante de granulocitos — Macrófagos, sargramostina, leucemia linfoblástica aguda, leucemia mielógena aguda, leucemia no-linfocítica aguda, y leucemia mieloide aguda. Las referencias relevantes de la literatura también fueron examinadas para identificar los reportes no encontrados en la búsqueda en el MEDLINE.RESULTADOS:La seguridad y la eficacia de los factores estimulantes de las colonias han sido evaluados en seis estudios clínicos aleatorizados de tratamiento de leucemia linfocítica aguda pediátrica, nueve de leucemia mielógena aguda en adultos y cuatro de leucemia aguda linfocítica en adultos. Dos de los estudios pediátricos apoyaron la reducción en días de hospitalización o en la incidencia de neutropenia febril cuando se utilizó el fármaco durante las fases de consolidación o intensificación de quimioterapia. Los estudios pediátricos restantes no demostraron un beneficio clínico. Se demostró una reducción en el tiempo de la recuperación de neutrófilos en ocho de los nueve estudios clínicos de leucemia mielogena aguda en pacientes adultos. Sólo uno de estos estudios demostró una disminución en la estadía hospitalaria y ninguno demostró una disminución en la incidencia de infección. La eficacia de los factores estimuladores de colonia fue demostrada al disminuir el número de días para la recuperación de neutrófilos en tres de los cuatro estudios de leucemia aguda linfocítica en pacientes adultos. Sólo un estudio demostró que el fármaco causó una reducción en el número de días de hospitalización. Los estudios en niños y adultos no demostraron que el uso de factores estimulantes de las colonias hematopoyéticas influencien el resultado del tratamiento de leucemia aguda a largo plazo.CONCLUSIONES:Los estudios publicados documentan una disminución en el tiempo de recuperación de la neutropenia cuando los pacientes con leucemia aguda son tratados con factores estimulantes de colonias hematopoyéticas. Sin embargo, no se ha demostrado una reducción en la complicaciones infecciosas o en la duración de hospitalización cuando se usan estos agentes en pacientes pediátricos o adultos. Los datos que apoyan los criterios establecidos por la Sociedad Americana de Oncología Clínica en cuanto al uso de estos agentes son limitados. Se necesitan estudios que evaluen la utilización de recursos y la farmacoeconomía de los factores estimulantes de colonias hematopoyéticas para dislucidar la manera más efectiva de utilizar estos agentes para el tratamiento de leucemia aguda. RésuméOBJECTIF:évaluer la littérature décrivant linnocuité et lefficacité des facteurs de croissance hématopoïétiques (FCH) dans le traitement des effets indésirables reliés au traitement chez les patients atteints de leucémie aiguë.MÉTHODES:Une recherche dans la banque de données MEDLINE (1995–2000) a été effectuée afin didentifier toutes les études randomisées, publiées en anglais, évaluant lemploi de FCH dans la leucémie aiguë. Les mots clés suivants ont été employés: facteur de croissance de colonies granulocytaires, filgrastim, facteur de croissance de colonies de granulocytaires-macrophages, sargramostim, leucémie lymphoïde aiguë (LLA), leucémie myéloïde aiguë (LMA), et leucémie non lymphoblastique aiguë. Les références citées dans la littérature pertinente furent également examinées afin didentifier des articles non relevés par la recherche dans MEDLINE.RÉSULTATS:Les auteurs ont analysé six études randomisées dans la LLA chez lenfant, neuf études dans la LMA chez ladulte, et quatre dans la LLA chez ladulte. Les résultats de deux des études pédiatriques confirmaient une réduction, soit de la durée de lhospitalisation, soit de lincidence de neutropénie fébrile lorsque quun FCH était utilisé durant la phase de consolidation ou dintensification de la chimiothérapie. Les autres études pédiatriques nont pu démontrer de bénéfice clinique. Dans la LMA chez ladulte, huit des neuf études ont démontré que lemploi dun FCH conduisait à une baisse significative du temps de récupération des neutrophiles. Cependant, une seule de ces études a démontré une réduction de la durée dhospitalisation et aucune na démontré de diminution de lincidence dinfections chez les patients ayant reçu un FCH. Trois des quatre études portant sur la LLA chez ladulte ont démontré l'efficacité dun FCH à diminuer le nombre de jours nécessaires à la récupération des neutrophiles. Un seul essai a démontré que le FCH a mené à une diminution du nombre de jours dhospitalisation. Les études chez les enfants ou les adultes nont pu prouver que les FCH influencent lévolution à long terme des patients atteints de leucémie aiguë.CONCLUSIONS:Les études publiées à ce jour documentent une diminution du temps nécessaire au rétablissement du décompte des neutrophiles lorsque les patients atteints de leucémie aiguë sont traités avec un FCH. Toutefois, les études chez ladulte et lenfant nont pas démontré de réduction conséquente des complications infectieuses ou de la durée dhospitalisation. LAmerican Society of Clinical Oncology a établi des critères à atteindre pour démontrer la valeur clinique des FCH. Toutefois, à ce jour, il existe peu de données confirmant que les FCH rencontrent ces critères. Des études supplémentaires bien conçues et ciblées sur les aspects dutilisation des ressources et sur la pharmacoéconomie sont nécessaires afin de clarifier comment les établissements de santé peuvent utiliser les FCH de la façon la plus efficace possible chez les patients atteints de leucémie aiguë.