Kation‐π‐Wechselwirkungen im aktiven Zentrum von Faktor Xa: drastische Verstärkung durch stufenweise N‐Alkylierung von Ammoniumionen
2008; Wiley; Volume: 121; Issue: 4 Linguagem: Alemão
10.1002/ange.200804695
ISSN1521-3757
AutoresLaura M. Salonen, C. Bucher, David W. Banner, Wolfgang Haap, Jean‐Luc Mary, Jörg Benz, Olivier Kuster, Paul Seiler, W. Bernd Schweizer, François Diederich,
Tópico(s)Synthesis and Catalytic Reactions
ResumoVier gewinnt: Eine neue Klasse potenter Inhibitoren von Faktor Xa enthält ein quaternäres Ammoniumion zum Füllen des aromatischen Kastens in der S4-Tasche und einen 2-Chlorthiophenylrest zum Besetzen der S1-Tasche (siehe Bild; rot O, blau N, gelb S, grün Cl). Beim Wechsel von einem primären zu einem quartären Ammoniumion steigt die Bindungsaffinität um 1000. Die schwache Affinität im ersten Fall ist ein Indiz für vernachlässigbare Kation-π-Wechselwirkungen zwischen Lys und Trp.
Referência(s)