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Artigo Acesso aberto Produção Nacional Revisado por pares
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Novel 3-(Aminomethyl)naphthoquinone Mannich Base-Platinum(IV) Complexes: Synthesis, Characterization, Electrochemical and Cytotoxic Studies

2013; Brazilian Chemical Society; Linguagem: Inglês

10.5935/0103-5053.20130087

ISSN

1678-4790

Autores

Gustavo B. da Silva, Amanda P. Neves, Maria D. Vargas, Wagner A. Alves, José Delano Barreto Marinho Filho, Cláudia Pessoa, Manoel Odorico de Moraes, Letı́cia V. Costa-Lotufo,

Tópico(s)

Ferrocene Chemistry and Applications

Resumo

Três novos complexos de platina(IV), cis,cis,trans-[Pt(HL1-3)Cl 2 (OH) 2 ] 1b-3b (HL = 2-hidroxi-3-[(R 1 -amino)(piridin-2-il)metil]-1,4-naftoquinona, R 1 = n-butil, HL1; n-heptil, HL2 and n-decil, HL3) foram obtidos através da oxidação dos respectivos precursores cis-[Pt(HL1-3)Cl 2 ] 1a-3a.Estudos de voltametria cíclica de 1b-3b em MeCN mostraram o processo redox quase reversível do íon naftoquinonato (NQO -, i.e., L -) e o processo irreversível atribuído à redução do par Pt 4+ /Pt 2+ , em potenciais aproximadamente 400 mV menos negativos que no precursor da cisplatina cis,cis,trans-[Pt(NH 3 ) 2 Cl 2 (OH) 2 ].Propõe-se que este processo Pt 4+ /Pt 2+ seja favorecido, em 1b-3b, por uma interação de hidrogênio entre o grupo 2-hidroxil da naftoquinona e um ligante hidroxil axial.Estudos de citotoxicidade contra quatro linhagens de células tumorais humanas mostraram que, em geral, os derivados de platina(IV) e platina(II) exibem o mesmo perfil citotóxico, além de serem mais ativos que a cisplatina.Valores de CI 50 in vitro mais baixos foram observados para 2b-3b, cujos ligantes possuem os maiores grupos R 1 (HL2-HL3), sendo, portanto, mais lipofílicos.Além disto, os valores semelhantes de CI 50 dos complexos análogos de platina(II) e platina(IV) devem-se à rápida redução de 1b-3b in vitro para gerar 1a-3a.Three novel platinum(IV) complexes cis,cis,trans-[Pt(HL1-3)Cl 2 (OH) 2 ] 1b-3b (HL = 2-hydroxy-3-[(R 1 -amino)(pyridin-2-yl)methyl]-1,4-naphthoquinone, R 1 = n-butyl, HL1; n-heptyl, HL2 and n-decyl, HL3) have been obtained from the oxidation of the respective precursors cis-[Pt(HL1-3)Cl 2 ] 1a-3a.Cyclic voltammetry studies of 1b-3b in MeCN showed the quasireversible naphthoquinonate (NQO -, i.e., L -) redox process and irreversible process attributed to the reduction of the Pt 4+ /Pt 2+ pair, at potentials about 400 mV less negative than for the cisplatin precursor cis,cis,trans-[Pt(NH 3 ) 2 Cl 2 (OH) 2 ].Hydrogen bond interaction between the naphthoquinone 2-hydroxyl group and an axially coordinated hydroxide ligand in 1b-3b has been proposed to favor the Pt 4+ /Pt 2+ reduction.The cytotoxicity studies against four human cancer cell lines have shown that in general the platinum(IV) and platinum(II) derivatives exhibit the same cytotoxic profile and are all more active than cisplatin.The lowest in vitro IC 50 values have been observed for 2b-3b, which bear ligands with the largest R 1 groups (HL2-HL3) being the most lipophilic.Furthermore similar IC 50 values for platinum(II) and platinum(IV) complexes of the same ligands have been associated with rapid in vitro reduction of the latter complexes to afford 1a-3a.

Referência(s)