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Lack of Pharmacokinetic Interaction Between St. John's Wort and Prednisone

2007; SAGE Publishing; Volume: 41; Issue: 11 Linguagem: Francês

10.1345/aph.1k316

1542-6270

Edward C. Bell, William R. Ravis, H. M. Chan, Yao Lin,

Herbal Medicine Research Studies

AbstractBackground:St. John's wort (SJW) is a popular dietary supplement involved in numerous dietary supplement–drug interactions with prescription and nonprescription drugs. The supplement has been shown to affect the metabolism of various CYP3A4 substrates. The CYP3A4 pathway mediates the metabolism of a large number of drug entities, including the corticosteroids prednisone and prednisolone.Objective:To examine the effects of long-term SJW administration on the pharmacokinetics of prednisone and its reversible metabolite prednisolone in male subjects.Methods:Eight male subjects participated in this single-dose study. The pharmacokinetics of prednisone and prednisolone were evaluated before and after 28 days of SJW administration. Plasma corticosteroid concentrations were determined using a normal phase high-performance liquid chromatography assay. Model-independent methods were used to evaluate corticosteroid pharmacokinetics.Results:Twenty-eight days of SJW treatment resulted in no significant alterations in the pharmacokinetic parameters for prednisone or prednisolone. Oral administration of prednisone resulted in prednisone mean ± SD area under the curves (AUCs) of 115.89 ± 39.52 μg•h/L prior to SJW treatment and 128.76 ± 32,71 μg•h/L after 28 days of treatment. Prednisolone mean AUCs were 714.19 ± 153.29 μg•h/L before SJW administration and 700.74 ± 89.68 μg•h/L after treatment.Conclusions:Concurrent administration of SJW had no significant effect on the single-dose pharmacokinetics of prednisone or metabolic prednisolone in male subjects ResumenTrasfondo:St. John's wort (SJW) es un suplemento dietético popular que ha estado involucrado en numerosas interacciones con fármacos de prescripción y sin prescripción. El suplemento ha demostrado afectar el metabolismo de varios sustratos del CYP3A4. El paso del CYP3A4 es el intermediario en el metabolismo de un gran número de fármacos, incluyendo los corticosteroides prednisona y prednisolona.Objetivo:El propósito de este estudio era examinar el efecto de la administración a largo plazo de SJW en la farmacocinética de prednisona y su metabolito reversible, prednisolona, en hombres.Métodos:Ocho hombres participaron en el estudio de dosis unitaria. La farmacocinética de prednisona y prednisolona en dosis unitaria fue evaluada antes y después de la administración de SJW por 28 días. Las concentraciones plasmáticas de los corticosteroides fueron determinadas usando análisis de HPLC en fase normal. Métodos independientes de modelos fueron utilizados para evaluar la farmacocinética de los corticosteroides.Resultados:Veintiocho días de tratamiento con SJW resultó en alteraciones insignificantes en los parámetros farmacocinéticos de prednisona y prednisolona. La administración oral prednisona resultó en AUC ± SD media de prednisona de 115.89 ± 39.52 μg•h/L antes del tratamiento con SJW, y 128.76 ± 32.71 μg•h/L después de 28 días de tratamiento con SJW. AUC media de prednisolona fue 714.19 ± 153.29 μg•h/L antes de la administración de SJW, y 700.74 ± 89.68 μg•h/L después del tratamiento con SJW.Conclusiones:La administración concurrente de SJW no tuvo efecto significante en la farmacocinética de dosis unitaria de Prednisona o de prednisolona metabólica en hombres. RésuméHistorique:Le millepertuis est un produit de santé natural impliqué dans de nombreuses interactions avec des médicaments, que ces derniers soient d'ordonnance ou de vente libre.Objectif:Le but de cette étude est d'évaluer l'effet de l'utilisation chronique du millepertuis sur les paramètres pharmacocinétiques de la prednisone et de son métabolite Sétif, la prednisolone, chez des sujets mâles.Méthodologie:Huit sujets mâles ont participé à cette étude à dose unique. La pharmacocinétique de la prednisone et de la prednisolone, après l'administration d'une seule dose, a été étudiée avant, et après l'utilisation de millepertuis sur une période de 28 jours. Les concentrations plasmatiques des corticostéroïdes ont été mesurées par chromatographie liquide à haute performance en phase normale. Différentes méthodes ont été utilices pour mesurer les paramétres pharmacocinétiques.Résultats:Un traitement de 28 jours par le millepertuis n'a pas produit de modifications significatives des paramètres pharmacocinétiques de la prednisone et de la prednisolone. Ainsi par exemple, on a mesuré, après l'administration par voie orale d'une dose de 20 mg de prednisone, des valeurs moyennes de la surface sous la courbe pour la prednisone de 115.89 ± 39.52 μg•h/L avant le début du millepertuis et de 128.76 ± 32.71 μg•h/L après 28 jours de traitment par le millepertuis. Pour la prednisolone, ce valeurs étaint de 714.19 ± 153.29 μg•h/L avant le début du millepertuis et de 700.74 ± 89.68 μg•h/L après le traitement par le millepertuis.Conclusions:L'administration de millepertuis n'a pas d'effet significatif sur la pharmacocinétique d'une dose unique de prednisone ou de son métabolite actif, la prednisolone, chez des sujets mâles.