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Role of Tetrabenazine for Huntington's Disease-Associated Chorea

2010; SAGE Publishing; Volume: 44; Issue: 6 Linguagem: Inglês

10.1345/aph.1m582

1542-6270

Linda H. Poon, Gail A. Kang, Audrey J Lee,

Parkinson's Disease Mechanisms and Treatments

AbstractObjective:To review the pharmacology, pharmacokinetics, efficacy, and safety of saxagliptin, a new dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitor for the treatment of type 2 diabetes.Data Sources:Primary literature and review articles were obtained through a PubMed search (1959–November 2009) using the terms tetrabenazine, HD, chorea, and hyperkinetic movement disorders. A bibliographic search was performed on selected articles.Study Selection and Data Extraction:Alt English-language articles identified from the data sources were reviewed. Studies including greater than 10 patients and a direct comparative study with primarily HD-associated chorea were included in the review.Data Synthesis:Tetrabenazine is the first drug approved by the Food and Drug Administration (FDA) for the management of HD-associated chorea. Tetrabenazine binds reversibly to the type 2 vesicular monoamine transporters and has been shown to inhibit monoamine uptake in presynaptic vesicles, resulting in monoamine depletion. The duration of the antichorea effect of tetrabenazine has been reported to be approximately 5.5 hours. Tetrabenazine is extensively metabolized hepatically by the CYP2D6 enzyme to its primary active metabolite, alpha-dihydrotetrabenazine. The half-life of alpha-dihydrotetrabena-zine is 4-8 hours. Clinical trials demonstrated that tetrabenazine reduces chorea, on average, by 5 units based upon the chorea score from the Unified Huntington's Disease Rating Scale. The most common adverse effects reported include sedation, drowsiness, parkinsonism, and depression. Rarely, corrected QT interval prolongation, orthostatic hypotension, and hyperprolactinemia have been reported. Tetrabenazine also has a black box warning for increasing the risk of depression and suicidallyConclusions:Tetrabenazine can provide significant benefit in the treatment of chorea associated with HD. Given the potential adverse effects of tetrabenazine, health-care providers need to screen patients carefully prior to initiating treatment with this medication. In the future, additional long-term and comparative studies would be useful for further clarification of the role of tetrabenazine in the treatment of HD-associated chorea. ResumenObjetivo:Revisar la farmacología, farmacocinética, eficacia, y seguridad de saxagliptina, un nuevo inhibidor de dipeptidil peptidasa 4 (DPP-4,) para el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2.Fuentes De Datos:Se obtuvo literatura primaria y artículos de revisión mediante una búsqueda en PubMed usando los términos tetrabenacina, Enfermedad de Huntington, corea, y desórdenes de movimiento hipercinético. Se llevó a cabo una búsqueda bibliográfica en artículos seleccionados.Seleccíon De Estudios V Extraccíon De Datos:Todos los artículos en inglés identificados de las fuentes de datos fueron revisados (1959–noviembre 2009). Los estudios que incluían más de 10 pacientes y un estudio comparativo directo con corea asociada primariamente a la Enfermedad de Huntington, fueron incluidos en la revisión.Síntesis De Datos:Tetrabenacina es la primera droga aprobada por la Administración de Alimentos y Drogas (FDA) para el manejo de la corea asociada a la Enfermedad de Huntington. Tetrabenacina se enlaza reversiblemente a los transportadores vesiculares de monoamina tipo 2 (VMAT2) y se ha demostrado que inhibe la recepción en vesículas presinápticas, resultando en agotamiento de la monoamina. Se ha reportado que la duración del efecto anticorea de la tetrabenacina es de aproximadamente 55 horas. La tetrabenacina es extensamente metabolizada hepáticamente por la enzima citocromo p450 (CVP) 2D6 a su metabolite activo primario, alfa-dihidrotetrabenacina. La media vida de alfa-dihidrotetrabenacina es de 4-8 horas. Se ha demostrado en estudios clínicos que la tetrabenacina reduce la corea en un promedio de 5 unidades, basado en la puntuación de la corea en la Escala Uniforme de Valoración de la Enfermedad de Huntington. Los efectos adversos más comunes reportados incluyen sedación, mareo, parkinsonismo, y depresión. Raramente, prolongación del OT corregido, hypotension ortostática, e hiperprolactinemia han sido reportados. La tetrabenacina también tiene una advertencia de caja negra por aumentar el riesgo de depresión y suicidio.Conclusiones:La tetrabenacina puede proveer beneficio significativo en el tratamiento de corea asociada a la Enfermedad de Huntington. Dados los efectos secundarios potenciales de la tetrabenacina, los proveedores de cuidados de salud necesitan seleccionar los pacientes cuidadosamente antes de iniciar el tratamiento con este medicamento. En el futuro, estudios a largo término y comparativos serian útiles para ulterior clarificación del papel de la tetrabenacina en el tratamiento de la corea asociada a la Enfermedad de Huntington. RésuméObjectif:Analyser le profil pharmacologique, la pharmacocinétique, l'efficacité, et la tolérance de tétrabénazine dans le traitement du choléra lié à la maladie de Huntington (MH).Revue De Littérature:Une littérature primaire et des articles de revues ont été obtenus via une recherche PubMed en utilisant les termes suivants: tétrabénazine, MH, choléra, mouvements normaux hyperkinétiques. On a mené une recherche bibliographique sur des articles sélectionnés.Sélection De L'étude Et Sélection De L'Information:Tout article identifié, publié en langue anglaise et émanant de sources d'information a été analysé. Les études qui ont inclus plus de 10 patients et une étude comparative directe avec essentiellement le choléra lié à MH ont été incluses dans l'analyse.Résumé:La tétrabénazine est le premier médicament approuvé par la FDA (l'Administration des Drogues et Alimentaires) dans le traitement du choléra lié à la maladie de Huntington. La tétrabénazine se lie de manière réversible aux transporteurs monoaminergiques de type 2 (VMAT2) et met en évidence une inhibition de la capture des monoamines dans les vésicules pré-synaptiques. Ceci résulte dans la déplétion des monoamines. La durée de l'effet anticholérique de la tétrabénazine rapportée a été de 55 heures. La tétrabénazine est considérablement métabolisée dans le foie par le cytochrome P450 2DG (CYP 2DG) en son métabolite actif primaire, l'alphadihydrotétrabénazine. La demi-vie de ce métabolite est de 4-8 heures. Basé sur l'échelle de la maladie de Huntington, les essais cliniques ont démontré que la tétrabénazine réduit la chorée de 5 unités en moyenne. Les effets secondaires les plus fréquemment rapportés ont inclus: des sédations, des nausées, le parkinsonisme, et des dépressions. Une correction de la prolongation QT, une hypotension orthostatique, une hyperprolactinémie ont été rarement rapportées. Un black box warning sur La tétrabénazine a également été apposé pour le risque accru de dépression et de suicidatilé.Conclusiones:La tétrabénazine peut apporter un bénéfice significatif dans le traitement du choléra lié à la MH. Compte tenu des effets secondaires potentiels de la tétrabénazine, les prestataires de sante doivent méticuleusement dépister les patients avant l'initiation du traitement avec ce médicament. A l'avenir, d'additionnelles études de long terme comparatives seraient utiles pour une plus ample clarification du rôle de la tétrabénazine dans le traitement du choléra lié à la MH.