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Toleranz der Blut‐Hirnschranke (BHS) gegen verschiedene Injektionsvolumina, unterschiedliche Wasserstoffionenkonzentrationen und Lösungsmittel*

1971; Wiley; Volume: 18; Issue: 2 Linguagem: Alemão

10.1111/j.1439-0442.1971.tb00850.x

0177-0543

W Rössner,

Pain Mechanisms and Treatments

Zusammenfassung Physiologische Lösungen werden von der Blut‐Hirnschranke (BHS) jeweils bis zu 1 ml/10 g Körpergewicht i. v. ohne Schädigung toleriert. Nach Applikation hypotoner Vehikel kommt es in Mengen über 0,4 ml/10 g Körpergewicht zu statistisch gesicherter Permeabilitätserhöhung. Vorliegende Befunde bestätigen die physiologische Unbedenklichkeit in der Literatur angegebener Maximalvolumina zur intravenösen Applikation an der Maus. Injektionslösungen mit extremen pH‐Werten (< 5 und > 8) führen an der BHS zu länger als 24 Stunden anhaltender Durchlässigkeitsstörung. Methanol, Aethanol, Dimethylsulfoxyd, Tween 80 und Dodecylnatriumsulfat sind — bei meist fehlenden klinischen Symptomen — an der BHS ebenfalls signifikant wirksam. Unterschiede zeigen sich im Ausmaß und im Verlauf des Permeabilitätsschadens. Die Ergebnisse werden diskutiert und möglicherweise unterliegende Wirkungsmechanismen erörtert. Entsprechend der Anlage vorliegender Versuche und auf Grund der Komplexizität des Permeabilitätsgeschehens an der BHS ist jedoch eine verbindliche Interpretation der einzelnen Befunde vorerst nicht möglich. Summary Tolerance of the blood‐brain barrier (BBB) to different volumes of injection and to different pH values and solvents Physiological solutions are tolerated without ill effect by the BBB in amounts up to 1 ml/10 g. body weight given intravenously. When hypotonic solutions are used, amounts above 0.4 ml/10 g. bodyweight lead to statistically significant increases in permeability. These results confirm the physiological harmlessness of the maximal volumes quoted in the literature for i. v. application in the mouse. Injection fluids of extreme pH (< 5 and > 8) produce alterations in permeability which last for more than 24 hours. Methanol, ethanol, dimethylsulphoxide, Tween 80 and dodecyl sodium sulphate have significant effects, though usually without clinical symptoms. There are variations in extent and duration of the damaged permeability. These results are discussed and where possible the underlying mechanisms are mentioned, but the complexity of permeability of the BBB makes it impossible as yet to explain the findings in absolute terms. Résumé Influence de différents volumes d'injection, différentes concentrations des ions hydrogène et de solvants sur la perméabilité de la barrière sang‐cerveau Des solutions physiologiques sont tolérées sans provoquer de lésions par la barrière sang‐cerveau et ceci jusqu'à 1 ml/10 g de poids du corps i. v. Après application d'une solution hypotonique, on obtient une augmentation de la perméabilité statistiquement certaine. Ces résultats prouvent l'invraisemblance physiologique des volumes maximums indiqués dans la littérature pour une application intraveineuse chez la souris. Des solutions d'injection ayant des valeurs de pH extrêmes (< 5 et > 8) entraînent des troubles de la perméabilité à la barrière sang‐cerveau se prolongeant pendant plus de 24 heures. Le méthanol, l'éthanol, le diméthylsulfoxyde, le tween 80 et le dodécylsulfate de sodium exercent également une activité significative sur la perméabilité de la barrière sang‐cerveau, malgré l'absence de symptômes cliniques. On observe des différences dans l'étendue et l'évolution des troubles de la perméabilité. On discute les résultats et les mécanismes d'action pouvant être pris en considération. D'après l'état des expériences présentes et sur la base de la complexité du mécanisme de la perméabilité à la barrière sangi‐cerveau, il n'est pas encore possible d'interpréter les résultats de manière absolue. Resumen Tolerancia de la barrera hematocerebral frente a varios volúmenes de inyección, diversas concentraciones de hidrogeniones y disolventes Las soluciones fisiológicas se toleran por vía i. v. por la barrera hematocerebral (BHC) cada vez hasta 1 ml/10 g peso vivo sin producirse lesión. Tras aplicar vehículos hipotónicos se producen en cantidades superiores a 0,4 ml/10 g peso vivo aumentos de la permeabilidad, asegurados estadísticamente. Los hallazgos presentes confirman la inocuidad fisiológica de los volúmenes máximos indicados en la bibliografía para la aplicación intravenosa en el ratón. Las soluciones de inyección con valores pH extremos (< 5 y > 8) ocasionan en la BHC trastornos de la permeabilidad capilar que duran más de 24 horas. Metanol, etanol, sulfóxido de dimetilo, tween 80 y sulfato dodecilsódico son — faltando casi siempre síntomas clínicos — igualmente activos de forma significante en la BHC. Diferencias se manifiestan en la extensión y en el curso del desorden de la permeabilidad. Se discuten los resultados, comentándose los mecanismos de acción que posiblemente sirven como base. Sin embargo, correspondiendo a la disposición de los ensayos presentes y con arreglo a la complejidad del evento de la permeabilidad en la BHC por ahora no resulta posible facilitar una interpretación oficiosa de los diferentes hallazgos.