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Efeito da hidroxiuréia e progesterona na regulação da transcrição do gene da gama globin

2002; Elsevier BV; Volume: 24; Issue: 2 Linguagem: Português

10.1590/s1516-84842002000200013

1806-0870

Adriana Silva Santos Duarte,

Science and Education Research

A anemia falcifonne e uma doenca hereditaria com alta incidencia na populacao, causada por um defeito estrutural na cadeia da f3-globinaque origina a HbS. Essa hemoglobina anomala, sob baixas tensoes de oxigenio, fonna polimeros intracelulares, provocando a defonnacao dos eritrocitos que por sua vez bloqueiam a microcirculacao, ocasionando infarto de varios orgaos. Estudos clinicos demonstraram que a HbF possui a capacidade de inibir a polimerizacao da HbS e reduzir a falcizacao, melhorando assim o quadro clinico. A inducao farmacologica por varios compostos quimicos, dentre os quais a hidroxiureia (HU), 5-azacitidina, butirato e os hormonios esteroides, aumentam a sintese de HbF em pacientes com anemia falciforme. A regulacao da expressao da HbF esta relacionada a presenca de elementos ativos ligados em eis ao complexo da f3-globina, bem como de proteinas regulatorias do processo de transcricao genica denominadas fatores de transcricao, como as proteinas GATA-I, GATA-2 e NF-E2, expressas principalmente na linhagem eritroide. Esse projeto teve por objetivo estudar o efeito da HU e do honnonio progesterona na modulacao da expressao genica pelos fatores de transcricao GATA-I, GATA-2 e NF-E2 e do gene y globina, em celulas da linhagem eritroide obtidas atraves da cultura de duas fases a partir de sangue periferico de doadores de sangue atendidos no Hemocentro da Unicamp. A expressao dos genes destes fatores de transcricao foi determinada por RT-PCR semiquantitativo e quantificacao por densitometria. Os nossos resultados mostraram que nas celulas tratadas com HU ou progesterona houve aumento significativo da expressao do fator de transcricao GATA-I e do gene y globina a partir de 96hs da Fase TI do sistema de cultura liquida em duas fases ate o seu termino com 2I6hs, quando comparada com as celulas sem tratamento (P < 0,05, teste de Wilcoxon). A expressao do fator de transcricao NF-E2 nao demonstrou softer influencia pela administracao de HU e progesterona durante todo o processo de diferenciacao eritroide e ambos os farmacos nao exerceram qualquer influencia de carater significativo sobre a expressao do fator de transcricao GATA-2 (p> 0,05, teste de Wilcoxon) Ab