Portal de Periódicos da CAPES

Artigo Produção Nacional

BIBTEX RIS

PREPARAÇÃO DE DERIVADOS DE ZIDOVUDINA E ESTAVUDINA POR BIOTRANSFORMAÇÕES MICROBIANAS

2007; UNIVERSIDADE FEDERAL DE GOIÁS; Volume: 2; Issue: 2 Linguagem: Português

10.5216/ref.v2i2.2009

1808-0804

Diogo Passos Rios,

HIV/AIDS drug development and treatment

Em todo o mundo existe uma necessidade crescente de antivirais o que tem motivado a sintese de novos nucleosideos para o uso em triagem terapeutica desta categoria de farmacos. O diversificado numero de reacoes provenientes do metabolismo microbiano permite a producao de varios derivados dotados de maior atividade, com melhor biodisponibilidade ou reduzida toxicidade quando comparados a zidovudina e estavudina (Figura 1). Um aspecto essencial no estudo de compostos visando seu emprego terapeutico e posterior desenvolvimento de novos medicamentos refere-se a elucidacao de seu metabolismo, incluindo biotransformacao in vivo. No caso da zidovudina, tres vias de metabolismo sao descritas e a glicuronidacao e a via principal, resultando na formacao do derivado 3’ azido (Eagling et al 1994). Microrganismos como fungos filamentosos (Figura 1), possuem um perfil enzimatico similar ao da celula hepatica dos mamiferos, eles podem constituir uma alternativa economica de producao em escala preparativa de metabolitos animais. Os modelos microbianos (Smith & Rosazza, 1979; Azerad,1999) apresentam um grande numero de vantagens em relacao ao uso de modelos animais, como: menor demanda por animais de laboratorio, o processo e simples e requer menor tempo, os meios de cultura sao de facil preparacao, baixo custo, facilitando o screening onde cepas com capacidade de produzir o tipo de metabolito desejado sao selecionadas. E possivel ainda o isolamento de metabolitos especificos e em maiores quantidades para estudos quanto a detalhes estruturais e atividade farmacologica e toxicologica. Este estudo objetivou promover funcionalizacao regio e estereoseletiva da zidovudina e estavudina utilizando bioconversao realizada por fungos filamentosos. A estrategia inicial adotada foi uma triagem para identificacao das cepas de fungos filamentosos capazes de metabolizar estavudina e produzir in vitro provaveis metabolitos ou derivados da zidovudina e estavudina.