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Impacto de polimorfismos genéticos de la vía metabólica del metotrexato sobre la sobrevida de niños mexicanos con leucemia linfoblástica aguda (LLA)

2015; Universidad de Antioquia; Volume: 22; Issue: 3 Linguagem: Espanhol

10.17533/udea.vitae.v22n3a02

0121-4004

Fausto Zaruma‐Torres, Ismael Lares‐Asseff, Aarón Reyes-Espinoza, Verónica Lopera-Castañeda, Horacio Almanza‐Reyes, María Cristina Arias-Peláez,

Biochemical and Molecular Research

Antecedentes: La leucemia linfoblastica aguda (LLA) es un padecimiento oncologico importante en la poblacion pediatrica mexicana, cuya base genetica pudiera modificar la efectividad de la quimioterapia del antifolato metotrexato (MTX) y el tiempo de sobrevida libre de enfermedad y la sobrevida total. Objetivo: Determinar la asociacion de 10 polimorfismos geneticos de la via del folato: en transportadores celulares (COL18A1, SLC19A1, ABCB1 y ABCC5) y las enzimas folilpoliglutamil sintetasa (FPGS) y xantina oxidasa (XO), con la sobrevida de los ninos con leucemia linfoblastica aguda. Metodos: En el Centro Estatal de Cancerologia de Durango- Mexico, se estudiaron 39 ninos con leucemia linfoblastica aguda tratados con MTX y 102 controles sin la enfermedad, a quienes mediante qPCR, se les determinaron 10 polimorfismos en la via del folato. Durante 5 anos de seguimiento se determino la sobrevida libre de enfermedad y la sobrevida total, y su relacion con su genotipo. Resultados: Cuatro polimorfismos no estuvieron en equilibrio de Hardy-Weinberg COL18A1(rs2274808), ABCC5(rs9838667 y rs3792585) y XO(rs17011368). Unicamente el rs17011368 de XO se asocio con riesgo de estar presente en los pacientes con leucemia linfoblastica aguda cuyo OR fue 9.771(IC95% 4.974-19.196, p=0,001). El FPGS (rs1544105) afecto la sobrevida libre de enfermedad y la sobrevida total (Log Rank p<0.05). Conclusiones: El polimorfismo (rs17011368) de la XO presento riesgo para leucemia linfoblastica aguda; asi mismo, se encontro una asociacion importante entre los portadores del polimorfismo FPGS (rs1544105) que modificaria la sobrevidas de los pacientes tratados con MTX.