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Reirradiation with concurrent bevacizumab for recurrent high-grade gliomas in adult patients

2017; Elsevier BV; Volume: 22; Issue: 1 Linguagem: Inglês

10.1016/j.canrad.2017.06.013

1769-6658

Antoine Schernberg, F. Dhermain, Samy Ammari, Sarah Dumont, Julien Dômont, Anna Patrikidou, Johan Pallud, Edouard Dezamis, Éric Deutsch, G. Louvel,

Vascular Malformations Diagnosis and Treatment

To analyse feasibility, prognostic factors and patterns of recurrence after concurrent reirradiation and bevacizumab for recurrent high-grade gliomas. Between 2009 and 2015, 35 patients (median 57-year-old; 21 men, 14 women) with WHO grade III (n = 11) or grade IV (n = 24) gliomas were included in this retrospective and consecutive single-centre study. All patients received bevacizumab (median number of treatments: 12) concomitant with reirradiation (median dose: 45 Gy, median number of fractions: 18) for recurrence with median 22 months (range: 5.6–123.7 months) from first irradiation (median dose: 60 Gy). The median follow-up was 9.2 months from reirradiation. The median overall survival from reirradiation was 10.5 months (95% confidence interval [95% CI]: 4.9–16.1) and the progression-free survival from reirradiation was 6.7 months (95% CI: 2.9–10.5). The median overall survival from initial diagnosis was 44.6 months (95% CI: 32–57.1). No grade 3 toxicity or above was reported. Prognostic factors significantly correlated with better overall survival in univariate analysis were: age at least 55 (P = 0.024), initial surgery (P = 0.003), and 2 Gy equivalent dose (EQD2) at least 50 Gy at reirradiation (P = 0.046). Twenty-two patients bevacizumab-naïve at time of reirradiation had a significantly increased overall survival from reirradiation compared to patients treated with reirradiation after bevacizumab failure (17.7 vs. 5.4 months, P < 0.001) as well as overall survival from initial diagnosis (58.9 vs. 33.5 months, P = 0.006). This outcome was similar in patients with initial glioblastomas (P = 0.018) or anaplastic gliomas (P = 0.021). There was no correlation between overall survival and gross tumour volume or planning target volume, frontal localization, or number of salvage therapies before reirradiation (P > 0.05). Concomitant reirradiation with bevacizumab in high-grade recurrent gliomas shows encouraging results in terms of survival and toxicities. Our data suggest that reirradiation should be favoured at initiation of bevacizumab, with EQD2 at least 50 Gy. Analyser la faisabilité, les facteurs pronostiques et les sites de récidive après réirradiation concomitante avec du bévacizumab des gliomes de haut grade en récidive. Une analyse rétrospective des dossiers de 35 patients (21 hommes, âge médian 57 ans) pris en charge consécutivement entre 2009 et 2015 dans notre institution par réirradiation et bévacizumab a été menée. Au total, 11 gliomes de grade 3 et 24 glioblastome présentaient une évolution tumorale en médiane 22 mois après la première radiothérapie (extrêmes : 5,6–123,7 mois). Tous ont reçu du bévacizumab (en médiane 12 cycles) concomitamment à la réirradiation (dose médiane 45 Gy, en trois à 25 fractions). Avec un suivi médian de 9,2 mois depuis la réirradiation, la durée médiane de survie globale était de 10,5 mois (intervalle de confiance à 95 % [IC95 %] : 4,9–16,1), celle sans progression de 6,7 mois (IC95 % : 2,9–10,5). La durée médiane de survie globale depuis le diagnostic initial était de 44,6 mois (IC95 % : 32–57). Aucune toxicité de grade 3 ou plus n'a été constatée. Les facteurs associés à une survie globale plus longue depuis la réirradiation en analyse unifactorielle étaient l'âge inférieur ou égal à 55 ans au moment de la réirradiation (p = 0,024), une chirurgie au moment du diagnostic (p = 0,003), et une réirradiation délivrant un équivalent de dose 2 Gy supérieure ou égale à 50 Gy (p = 0,046). Les 22 patients (63 %) non prétraités par bévacizumab avant la réirradiation et le bévacizumab avaient une survie globale plus longue après réirradiation (17,7 contre 5,4 mois, p < 0,001), mais aussi depuis le diagnostic initial (58,9 contre 33,5 mois, p = 0,006), que ceux en situation de rechute après bévacizumab. Ce bénéfice était constaté chez les patients en situation de récidive d'un gliome de haut grade (p = 0,021) ou d'un glioblastome (p = 0,018). Le volume irradié, la localisation tumorale et le nombre de lignes de chimiothérapie antérieures au moment de la réirradiation ne modifiaient pas la survie globale (p > 0,05). La réirradiation concomitante au bévacizumab pour les gliomes de grade 3 et les glioblastomes en récidive est une alternative thérapeutique bien tolérée, associée à une survie globale favorable. Notre étude suggère qu'elle devrait être réalisée dès l'initialisation d'un traitement par bévacizumab, et délivrer un équivalent de dose d'au moins 50 Gy.