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Disposição cinética do efavirenz administrado pela via intravenosa em coelhos

2017; UNIVERSIDADE EST.PAULISTA JÚLIO DE MESQUITA FILHO; Volume: 38; Linguagem: Português

2179-443X

Jonata Augusto de Oliveira, Evelin dos Santos Martins, Taísa Busaranho Franchin, Bruna Cristina Ulian Silva, Manuel Alejandro Henao Azate, Caroline Damico Cândido, Rosângela Gonçalves Peccinini,

Herpesvirus Infections and Treatments

Introducao: O tratamento da infeccao pelo virus HIV se da pela associacao de diversos farmacos que atuam em diferentes estagios da replicacao viral, e esta terapia recebe o nome de Terapia Antirretroviral Altamente Potente (HARRT). Um dos farmacos que compoem a primeira linha de tratamento, por possuir alta potencia para promover a supressao viral, e o Efavirenz (EFZ) entretanto, e um farmaco de Classe II segundo o Sistema de Classificacao Biofarmaceutica, apresentando baixa solubilidade e alta permeabilidade. Esta baixa solubilidade interfere consideravelmente em sua absorcao no trato gastrointestinal, resultando principalmente em biodisponibilidade erratica. Varios grupos de pesquisa tem desenvolvido sistemas farmaceuticos com o objetivo de minimizar os problemas de absorcao do efavirenz relacionados as suas caracteristicas de solubilidade. Para avaliar os resultados destas inovacoes, e necessario avaliar o perfil cinetico do farmaco administrado por diferentes vias em modelos animais. A via intravenosa e considerada como referencia para a determinacao da biodisponibilidade do farmaco administrado por vias extravasculares. Objetivos: Avaliacao da disposicao cinetica do efavirenz administrado pela via intravenosa em coelhos albinos para obter informacoes acerca da biodisponibilidade do farmaco administrado por via extravascular em estudos futuros. Metodologia: Coelhos albinos (n=6; 2,8 kg, machos) receberam efavirenz na dose de 2,7 mg/Kg IV bolus na veia marginal da orelha direita. Foram colhidas amostras de sangue (500 μl) no periodo de 5 a 480 minutos. As amostras de plasma foram analisadas por UHPLC por metodo previamente validado, e atraves da analise farmacocinetica por modelo monocompartimental foram calculados os parâmetros area sob a curva (ASC), constante de eliminacao (kel), meia-vida de eliminacao (t ½), clearance (Cl), volume de distribuicao (Vd) e tempo de residencia medio (MRT). Resultados e discussao: Nas amostras de plasma dos coelhos foi possivel quantificar o efavirenz ate 240 minutos apos a administracao do farmaco, obtendo os seguintes parâmetros (media±DP): ASC =136,3± 66,4 μg/ml.min; Kel = 0,01348±0,0059 min-1; t ½ = 60,9±28,5min; Cl= 22,7±7,1 ml/min/kg; Vd=1751,1±342,6 ml/kg e MRT=87,8±41,1 min. O valor de Cl obtido corresponde a 30% do fluxo sanguineo aos orgaos eliminadores, que pode ser considerado como intermediario para o modelo animal. O valor de Vd corresponde a aproximadamente 25 vezes o volume sanguineo, o que nos permite inferir que ha acumulo extravascular. Conclusao: Os parâmetros farmacocineticos do efavirenz administrado pela via intravenosa foram obtidos com sucesso. Estes parâmetros serao utilizados para o calculo de biodisponibilidade do farmaco e tambem permitirao observar a ocorrencia de fenomenos intervenientes nos processos farmacocineticos quando houver a administracao por outras vias.