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In vitro antimicrobial activity of topical otological antimicrobials and Tris‐ EDTA against resistant Staphylococcus pseudintermedius and Pseudomonas aeruginosa isolates from dogs

2019; Wiley; Volume: 30; Issue: 2 Linguagem: Catalão

10.1111/vde.12717

1365-3164

Megan Boyd, Domenico Santoro, Dunbar Gram,

Ear Surgery and Otitis Media

The value of susceptibility tests for the selection of topical otological antimicrobial agents is unclear. Laboratories test antibiotic concentrations substantially lower than concentrations supplied in topical formulations. Additionally, microbiological consensus statements are not available for topical antimicrobials.The primary aim of this study was to measure the minimum inhibitory and bactericidal concentrations of enrofloxacin, gentamicin, marbofloxacin, neomycin, orbifloxacin, polymyxin B and silver sulfadiazine from concentrations available in otological formulations (COF) to 1:59,000 dilution. The secondary aim was to evaluate the effect of Tris-EDTA in conjunction with these antimicrobial agents.Twenty resistant clinical isolates [Staphylococcus pseudintermedius (n = 10) and Pseudomonas aeruginosa (n = 10)] were tested by broth microdilution using a concentrated inoculum (3.75 × 107 cfu/mL).Concentrations available in otological formulations were at least 26× greater than the MICs for S. pseudintermedius and P. aeruginosa. COFs of polymyxin B and SSD were 27× greater than the MBCs for P. aeruginosa, whereas all other antimicrobial COFs were equal to or less than the MBCs for both organisms. Tris-EDTA significantly reduced the MICs of all antimicrobials, except with SSD for P. aeruginosa, and it significantly increased the MIC of SSD for S. pseudintermedius.Further studies are warranted to validate the present results in vivo. COFs are inhibitory and less likely bactericidal, with few exceptions, against resistant strains of these organisms. Tris-EDTA may be advantageous for P. aeruginosa whereas no additional benefit is afforded against S. pseudintermedius. Susceptibility tests may not be useful for the selection of topical otological antimicrobial agents.La valeur des tests de sensibilité pour la sélection d'antimicrobiens otologiques topiques n'est pas clair. Les concentrations antibiotiques des tests de laboratoire sont substantiellement plus faibles que les concentrations des formulations topiques. En outre, il n'y a pas actuellement de consensus microbiologique sur les antimicrobiens topiques. HYPOTHÈSES/OBJECTIFS: Le but principal de cette étude était de mesurer la concentration minimale inhibitrice (MIC) et bactéricide (MBC) de l'enrofloxacine, gentamycine, marbofloxacine, néomycine, orbifloxacine, polymyxine B et sulfadiazine argentique (SSD) des concentrations disponibles dans les formulations otologiques (COF) à une dilution de 1:59,000. Le deuxième objectif était d’évaluer l'effet de Tris-EDTA dans la conjonction de ces agents antimicrobiens. MATÉRIEL ET MÉTHODE: Vingt souches cliniquement résistantes [Staphylococcus pseudintermedius (n = 10) et Pseudomonas aeruginosa (n = 10)] ont été testées par microdilution en milieu liquide à l'aide d'inoculum concentré (3.75 × 107 cfu/mL). RÉSULTATS: Les concentrations disponibles en formulations otologiques étaient au moins 26 x meilleures que les MICs pour S. pseudintermedius et P. aeruginosa. Les COFs de polymyxine B et SSD étaient 27x meilleurs que les MBCs pour P. aeruginosa, tandis que tous les autres COFs antimicrobiens étaient égaux ou inférieurs au MBCs pour les deux organismes. Le Tris-EDTA a significativement diminué les MICs de tous les antimicrobiens à l'exception de SSD pour P. aeruginosa et il augmentait significativement le MIC de SSD pour S. pseudintermedius.Des études supplémentaires sont nécessaires pour valider les résultats in vivo. Les COFs sont inhibiteurs et moins bactéricides avec exception, contre les souches résistantes de ces organismes. Le Tris-EDTA peut être avantageux pour P. aeruginosa tandis qu'aucun effet bénéfique supplémentaire n'a été montré contre S. pseudintermedius. Les tests de sensibilité pourraient être utiles pour la sélection d'agents antimicrobiens otologiques topiques.INTRODUCCIÓN: el valor de las pruebas de susceptibilidad para la selección de agentes antimicrobianos óticos tópicos no está claro. Los laboratorios ensayan concentraciones de antibióticos sustancialmente menores que las concentraciones suministradas en formulaciones tópicas. Además, no hay recomendaciones consensuadas para los antimicrobianos tópicos. HIPÓTESIS/OBJETIVOS: el objetivo principal de este estudio fue medir las concentraciones mínimas inhibitorias (MIC) y bactericidas (MBC) de enrofloxacina, gentamicina, marbofloxacina, neomicina, orbifloxacina, polimixina B y sulfadiazina de plata (SSD) a partir de las concentraciones disponibles en formulaciones óticas (COF) a 1: 59,000 de dilución. El objetivo secundario fue evaluar el efecto de Tris-EDTA junto con estos agentes antimicrobianos. MÉTODOS Y MATERIALES: se evaluaron veinte aislamientos clínicos resistentes [Staphylococcus pseudintermedius (n = 10) y Pseudomonas aeruginosa (n = 10)] mediante microdilución en caldo con un inóculo concentrado (3,75 × 107 ufc/ml). RESULTADOS: las concentraciones disponibles en las formulaciones óticas fueron al menos 26 veces mayores que las MICs para S. pseudintermedius y P. aeruginosa. Los COFs de polimixina B y SSD fueron 27 veces mayores que los MBCs para P. aeruginosa, mientras que todos los otros COFs antimicrobianos fueron iguales o menores que los MBCs para ambos organismos. Tris-EDTA redujo significativamente los MICs de todos los antimicrobianos, excepto con SSD para P. aeruginosa, y aumentó significativamente el MIC de SSD para S. pseudintermedius. CONCLUSIONES E IMPORTANCIA CLÍNICA: se requieren estudios adicionales para validar los resultados actuales in vivo. Los COFs son inhibidores y menos probables de ser bactericidas, con pocas excepciones, contra cepas resistentes de estos organismos. La adición de Tris-EDTA puede ser ventajosa frente P. aeruginosa mientras que no ofrece ningún beneficio adicional contra S. pseudintermedius. Las pruebas de susceptibilidad pueden no ser útiles para la selección de agentes antimicrobianos óticos tópicos.Der Wert von Empfindlichkeitstests zur Selektion von topischen otologischen antimikrobiellen Wirkstoffen ist unklar. Die Labors testen antibiotische Konzentrationen, die deutlich niedriger sind als Konzentrationen, die in topischen Formulierungen zur Verfügung gestellt werden. Zusätzlich gibt es keine mikrobiellen Konsensus Richtlinien für topische Antibiotika.Das primäre Ziel dieser Studie war es die minimale Hemmstoffkonzentration (MIC) und die bakteriziden Konzentrationen (MBC) von Enrofloxacin, Gentamycin, Marbofloxacin, Neomycin, Orbifloxacin, Polymyxin B und Silbersulfadiazin (SSD) bei Konzentrationen, die in otologischen Formulierungen (COF) bis zu einer Verdünnung von 1:59.000 zur Verfügung stehen, zu messen. Das sekundäre Ziel war eine Evaluierung der Wirksamkeit von Tris-EDTA in Verbindung mit diesen antimikrobiellen Wirkstoffen.Zwanzig resistente klinische Isolate [Staphylococcus pseudintermedius (n = 10) und Pseudomonas aeruginosa (n = 10)] wurden mittels Mikroverdünnungsbouillon unter Verwendung eines konzentrierten Inoculums (3.75 x 107 cfu/mL) getestet.Konzentrationen, die in otologischen Formulierungen verfügbar waren, waren mindestens 26x höher als die MICs für S. pseudintermedius und P. aeruginosa. COFs von Polymyxin B und SSD waren 27 x höher als die MBCs für P. aeruginosa, während alle anderen antimikrobiellen COFs gleich oder weniger hoch waren als die MBCs für beide Organismen. Tris-EDTA reduzierte die MICs aller Antibiotika außer mit SSD für P. aeruginosa signifikant und es erhöhte die MIC von SSD für S. pseudintermedius signifkant.Es sind weitere Studien nötig, um die vorliegenden Ergebnisse in vivo zu bestätigen. COFs sind inhibitorisch und weniger wahrscheinlich bakterizid, mit wenigen Ausnahmen, gegenüber resistenten Stämmen dieser Organismen. Tris-EDTA könnte bei P. aeruginosa von Vorteil sein, während es keine weiteren Vorteile hat gegenüber S. pseudintermedius. Empfindlichkeitstests sind zur Auswahl topsicher otologischer antimikrobieller Wirkstoffe möglicherweise nicht sinnvoll.背景: 耳科用外用抗菌薬の選択に対する感受性試験の価値は不明である。検査室では外用製剤で供給される濃度より実質的に低い抗菌濃度で試験している。さらに、微生物学的な合意声明は、外用抗菌薬には利用できない。 仮説/目的: 本研究の主な目的は、耳科用製剤で利用可能な濃度(COF)から1:59,000希釈まで、エンロフロキサシン、ゲンタマイシン、マルボフロキサシン、ネオマイシン、オルビフロキサシン、ポリミキシンB、およびスルファジアジン(SSD)の最小発育阻止濃度(MIC)および最小殺菌濃度(MBC)を測定することであった。第二の目的は、これらの抗菌薬と組み合わせてTris-EDTAの効果を評価することであった。 材料と方法: 20の耐性臨床分離株[Staphylococcus pseudintermedius(n = 10)およびPseudomonas aeruginosa(n = 10)]を、濃縮接種菌液(3.75 x 10 7 cfu / mL)を用いた微量液体希釈法によって試験した。 結果: 耳科用製剤で利用可能な濃度は、S. pseudintermediusおよびP. aeruginosaのMIC値よりも少なくとも26倍大きかった。ポリミキシンBおよびSSDのCOFは、P. aeruginosaのMBC値よりも27倍大きかったが、他の全ての抗菌COFは、両菌のMBC値と同等またはそれ以下であった。Tris-EDTAは、P. aeruginosaに対するSSDを除いて、全ての抗菌薬のMIC値を有意に減少させ、そしてS. pseudintermediusに対するSSDのMIC値を有意に増加させた。 結論と臨床的重要性: 本研究結果をin vivoにおいて検証するにはさらなる研究が必要である。 COFは抑制性であり、ほとんど例外なく両菌耐性株に対して殺菌性が低い。Tris-EDTAは、P. aeruginosaに対して有効であり得るが、S. pseudintermediusに対して追加の利益は得られない。感受性試験は、外用耳科用抗菌薬の選択には有用ではないかもしれない。.背景: 药敏试验的价值对于外用耳部抗菌药的选择尚不清楚,实验室测试的抗生素浓度远低于外用药的浓度。此外,微生物共识声明不适用于外部抗菌药。 假设/目标: 主要研究恩诺沙星、庆大霉素、马波沙星、新霉素、奥比沙星、多粘菌素B和磺胺嘧啶银(SSD)这些耳药成分(COF),以1:59000稀释后测定最小抑制(MIC)和杀菌(MBC)浓度。其次是评估Tris-EDTA与这些抗菌药联合应用的效果。 方法和材料: 使用浓缩接种物(3.75×107 cfu / mL)通过肉汤微量稀释检测20种耐药临床分离菌株[假中间葡萄球菌(n = 10)和铜绿假单胞菌(n = 10)]。 结果: 耳药成分中有效浓度至少比假中间葡萄球菌和铜绿假单胞菌的MIC高26倍。多粘菌素B和SSD的COF比铜绿假单胞菌的MBC高27倍,而所有其他抗菌药的COF均等于或小于两种生物的MBC。Tris-EDTA显著降低了所有抗微生物剂的MIC,除了SSD对抗铜绿假单胞菌是个例外,并且它显著增加了抗假中间葡萄球菌的SSD的MIC。 结论和临床重要性: 需要进一步的体内研究来验证现有结果。除了少数例外,对于这些耐药微生物菌株,COF具有抑制作用,但杀菌能力较弱。Tris-EDTA对抗铜绿假单胞菌可能是有利的,而对抗假中间葡萄球菌没有额外的益处。药敏试验可能对外用耳道抗菌药的选择没有帮助。.A importância dos testes de suscetibilidade na seleção de antimicrobianos otológicos tópicos não está esclarecida. Os laboratórios testam concentrações de antibióticos consideravelmente mais baixas que as presentes nas formulações tópicas. Além disso, diretrizes de consensos microbiológicos não estão disponíveis para antimicrobianos tópicos. HIPÓTESE/OBJETIVOS: O objetivo primário deste estudo foi mensurar a concentração inibitória mínima (MIC) e a concentração bactericida mínima (MBC) de enrofloxacina, gentamicina, marbofloxacina, neomicina, orbifloxacina, polimixina B e sulfadiazina de prata (SSD) a partir de concentrações disponíveis em formulações otológicas (COF) até uma diluição de 1:59.000. O objetivo secundário foi avaliar o efeito do Tris-EDTA em associação a estes agentes. MÉTODOS E MATERIAIS: Vinte isolados clínicos resistentes [Staphylococcus pseudintermedius (n = 10) e Pseudomonas aeruginosa (n = 10)] foram testados em microdiluição em caldo utilizando um inóculo concentrado (3.75 × 107 cfu/mL).As concentrações disponíveis nas formulações otológicas foram ao menos 26x maiores que as MICs para S. pseudintermedius e P. aeruginosa. As COFs de polimixina B e SSD foram ao menos 27x maiores que as MBCs para P. aeruginosa, enquanto as COFs de todos os outros antimicrobianos foram iguais ou menores que as MBCs para ambos os microrganismos. O Tris-EDTA reduziu significativamente as MICs para todos os antimicrobianos, exceto SSD para P. aeruginosa, e significativamente aumentou a MIC de SSD para S. pseudintermedius. CONCLUSÕES E IMPORTÂNCIA CLÍNICA: Estudos in vivo são necessários para validar os resultados do presente estudo. As COFs são inibitórias e menos provavelmente bactericidas, com poucas exceções, contra cepas resistentes destes microrganismos. Tris-EDTA pode ser vantajoso para P. aeruginosa, entretanto, não foram observadas vantagens adicionais contra o S. pseudintermedius. Os testes de suscetibilidade podem não ser úteis para a seleção de antimicrobianos tópicos otológicos.