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Suppression of the pathogenic responses in an animal model of adjuvant-induced arthritis by a peptide corresponding to a novel epitope from heat-shock protein 60

2008; Elfos Scientiae; Volume: 25; Issue: 3 Linguagem: Espanhol

0864-4551

María del Carmen Domínguez, Ariana Barberá, N. Alcorta Lorenzo, Nelia López, Patricia Toledo, Ariel Vázquez, Nelsón Merino, Gabrìel Padrón,

thermodynamics and calorimetric analyses

La induccion de tolerancia periferica usando autoantigenos constituye una atractiva terapia para las enfermedades autoinmunes. El objetivo de este trabajo es la induccion de tolerancia usando un peptido derivado de la proteina de estres termico de 60 KDa (Hsp60) en un modelo animal de artritis inducida por adyuvante. Tomando como base la secuencia de la Hsp60 de rata, se selecciono un nuevo epitope de celulas T empleando herramientas de bioinformatica. Dicho epitope fue usado para designar dos peptidos tipo APL. Los peptidos fueron administrados a las ratas Lewis por via intradermica una vez inducida la artritis en ellas. El tratamiento con el peptido original y uno de los APL provoco una reduccion significativa de los signos clinicos y de los danos histologicos en las articulaciones, este ultimo efecto fue mas marcado con el APL. Se evaluaron los cambios en la expresion de la interleucina 10 (IL-10) y el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) en los bazos de las ratas sacrificadas el dia de maxima severidad clinica de la enfermedad. La terapia con los peptidos induce una reduccion significativa de la expresion genica del TNF-α y un incremento significativo del gen que codifica para la IL-10. Estos resultados sugieren que el efecto protectivo de los peptidos esta asociado con un cambio funcional de un fenotipo pro inflamatorio a regulatorio