Portal de Periódicos da CAPES

ASSESSMENT OF THE EFFECTS OF STEADY-STATE BUPROPION ON THE PHARMACOKINETIC PROFILE OF ZOLPIDEM IN HEALTHY VOLUNTEERS

2019; Volume: 67; Issue: 3 Linguagem: Romeno

10.31925/farmacia.2019.3.8

2065-0019

Ana-Maria Gheldiu,

Pharmacological Effects of Natural Compounds

The study's purpose was to evaluate if bupropion, an antidepressant agent, can influence the pharmacokinetic profile of zolpidem, a sedative/hypnotic drug, and its main metabolite (zolpidem phenyl-4-carboxylic acid, Z4CA).The open-label, non-randomized, sequential clinical trial consisted of two periods: Period 1, when each volunteer received a single dose of zolpidem 5 mg and Period 2, when a combination of zolpidem 5 mg and bupropion 300 mg was administered, after a 7-day pre-treatment with bupropion.Pharmacokinetic analysis used for the non-compartmental approach and safety evaluations were conducted during the study.Bupropion pre-treatment decreased mean C max and AUC 0-∞ for zolpidem and increased the same parameters for Z4CA.Most of zolpidem's pharmacokinetic parameters displayed statistically significant differences between study periods.These results demonstrated that a pharmacokinetic interaction does occur between these drugs, possibly due to CYP3A4 induction, hypothesis which needs to be further investigated. RezumatScopul studiului a fost de a evalua dacă bupropiona, un antidepresiv, poate influența profilul farmacocinetic al zolpidemului, un sedativ/hipnotic, și al principalului său metabolit (zolpidem acid fenil-4-carboxilic, Z4CA).Studiul clinic deschis, nonrandomizat, secvențial a constat în două perioade: Perioada 1, când fiecare voluntar a primit o doză unică de zolpidem 5 mg și Perioada 2, când s-au co-administrat zolpidem 5 mg și bupropionă 300 mg, după 7 zile de pre-tratament cu bupropionă.Analiza farmacocinetică a utilizat metoda non-compartimentală, iar în timpul studiului s-a urmărit și evaluarea siguranței terapiei.Pre-tratamentul cu bupropionă a scăzut valoarea medie a C max și AUC 0-∞ pentru zolpidem și a crescut aceiași parametri pentru Z4CA.Majoritatea parametrilor farmacocinetici ai zolpidemului au prezentat diferențe semnificative statistic între perioadele de studiu.Aceste rezultate au demonstrat că există o interacțiune farmacocinetică între aceste medicamente, posibil datorită inducției CYP3A4, ipoteză care trebuie investigată în continuare.