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Next-generation sequencing analysis of embryos from mosaic patients undergoing in vitro fertilization and preimplantation genetic testing

2019; Elsevier BV; Volume: 112; Issue: 2 Linguagem: Espanhol

10.1016/j.fertnstert.2019.03.035

1556-5653

Keli Luo, Yueyun Lan, Pingyuan Xie, Fei Gong, Bo Xiong, Yue‐Qiu Tan, Shuang Zhou, Zhihong Yang, Ge Lin, Liang Hu,

Assisted Reproductive Technology and Twin Pregnancy

AbstractObjectiveTo investigate the effects of parental mosaicism on their preimplantation embryos.DesignCase series.SettingAn institute for reproductive and stem cell engineering.Patient(s)Sixty-eight mosaic couples.Intervention(s)Assisted reproduction with preimplantation genetic testing (PGT).Main Outcome Measure(s)Karyotypes, embryo-related chromosomal abnormalities, and PGT results.Result(s)A total of 209 embryos were obtained from 68 mosaic couples, and 153 (73.21%) of 209 of the total embryos were obtained from 55 mosaic couples with abnormal sex chromosome numbers. Of these 153 embryos, 2 (1.31%) had an abnormal copy number of X chromosome, 1 had mosaicism with 46,XN,+X(mosaic, 40%), 1 (0.65%) had an extra Y chromosome, 3 (1.96%) exhibited both X chromosomal and autosomal abnormalities, and 4 (2.61%) exhibited de novo X chromosome structural abnormalities. A total of 56 (26.79%) of 209 embryos were obtained from mosaic couples (n = 13) with abnormal autosomal structures. Notably, of these 56 embryos, 5 (8.93%) had a 16q21-q24.3 copy number abnormality related to the parental karyotype, with a fragile site at 16q22; 5 (7.14%) exhibited 46,XX,dup(8p23.1–8p11.21) and 46,XY,del(8p22–8p11.21), which were related to the parental karyotype; and 10 (17.86%) were de novo chromosome abnormalities.Conclusion(s)Our data demonstrate that the risk of embryo-related chromosome abnormalities in mosaic patients with abnormal sex chromosomes is very low. Therefore, PGT may not need to be recommended for mosaic patients with abnormal copy numbers of sex chromosomes, especially for patients with financial difficulties. By contrast, the mosaic patients with structural abnormalities of autosomes may have a relatively high risk of abnormal embryos with an unbalanced segment of the involved chromosomes. Thus, PGT is highly recommended for mosaic patients with autosomal structure abnormalities, especially those with a fragile site at 16q22.ResumenAnálisis por secuenciación de última generación en embriones de pacientes mosaico sometidas a tratamientos de fecundación in-vitro y análisis genético preimplantacionalObjetivoinvestigar los efectos del mosaicismo parental en sus embriones en la etapa preimplantacional.Diseñoserie de casos.Lugarinstituto para la ingeniería reproductiva y células madre.Paciente (s)sesenta y ocho parejas con mosaicismo.Intervención (es)Reproducción asistida con análisis genético preimplantacional (PGT).Principales medidas de resultadoCariotipos, anomalías cromosómicas relacionadas con el embrión y resultados de PGT.Resultado (s)se obtuvieron un total de 209 embriones de 68 parejas con mosaicismo, y 153 (73.21%) de estos 209 embriones se obtuvieron de 55 parejas con mosaicismo con anomalías numéricas en los cromosomas sexuales. De estos 153 embriones, 2 (1.31%) tenían un número de copias anormales del cromosoma X, 1 tenía mosaicismo con 46,XN,+X(mosaico, 40%), 1 (0,65%) tenía un cromosoma Y adicional, 3 (1,96%) mostraban ambos cromosomas X y anomalías autosómicas, y 4 (2,61%) mostraron anomalías estructurales del cromosoma X de novo. Un total de 56 (26.79%) de los 209 embriones se obtuvieron de parejas con mosaicismo (n = 13) con estructuras autosómicas anormales. Cabe destacar que de estos 56 embriones, 5 (8.93%) tenían una anomalía en el número de copias 16q21-q24.3 relacionada con el cariotipo parental, con un sitio frágil en 16q22; 5 (7.14%) exhibieron 46,XX,dup(8p23.1–8p11.21) y 46,XY,del(8p22–8p11.21), los cuales estaban relacionados con el cariotipo parental; y 10 (17.86%) fueron anomalías cromosómicas de novo.Conclusión (es)nuestros datos demuestran que el riesgo de anomalías cromosómicas en los embriones de pacientes con mosaicismo de cromosomas sexuales es muy bajo. Por lo tanto, es posible que no sea necesario recomendar PGT en pacientes con mosaicismo por anomalías numéricas en las copias de los cromosomas sexuales, especialmente para pacientes con dificultades financieras. Por el contrario, los pacientes con mosaicismo por anomalías cromosómicas autosómicas estructurales podrían tener un riesgo relativamente alto de generar embriones anormales con un segmento no balanceado en los cromosomas involucrados. Así, el PGT es muy recomendable para pacientes con mosaicismo asociado a anomalías estructurales en cromosomas autosómicos, especialmente aquellos con un sitio frágil en 16q22.