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DNA and RNA oxidative damage are associated to mortality in patients with cerebral infarction

2019; Elsevier BV; Volume: 45; Issue: 1 Linguagem: Inglês

10.1016/j.medin.2019.07.008

1697-154X

Leonardo Lorente, María M. Martín, Agustín F. González-Rivero, Antonia Pérez-Cejas, Pedro Abreu-González, Luís Ramos, Mónica Argüeso, Juan J. Cáceres, Jordi Solé‐Violán, Andrea Álvarez-Castillo, Alejandro Jiménez, Virginia García‐Marín,

Neurological Disease Mechanisms and Treatments

Secondary injury due to oxidation may occur during ischemic stroke, possibly leading to oxidative damage to deoxyribonucleic acid (DNA) and ribonucleic acid (RNA). Higher blood concentrations of 8-hydroxy-2′-deoxyguanosine (8-OHdG) (through the oxidation of guanosine from DNA) have been found in ischemic stroke patients than in healthy subjects, and in patients with versus without post-ischemic stroke depression. The present study was carried out to explore the possible association between serum DNA and RNA oxidative damage and mortality in patients with cerebral infarction. A prospective, multicenter observational study was carried out in the Intensive Care Units of 6 Spanish hospitals. We included patients with severe malignant middle cerebral artery infarction (MMCAI) defined as ischemic changes evidenced by computed tomography in more than 50% of the middle cerebral artery territory and a Glasgow Coma Score (GCS) < 9. Serum concentrations of the three oxidized guanine species (OGS) (8-hydroxyguanine from DNA or RNA, 8-hydroxyguanosine from RNA, and 8-OHdG from DNA) on the day of MMCAI diagnosis were determined. The study endpoint was 30-day mortality. We found higher serum OGS levels (p < 0.001) in non-surviving (n = 34) than in surviving patients (n = 34). Logistic regression analyses showed serum OGS levels to be associated to 30-day mortality controlling for lactic acid, GCS and platelet count (OR = 1.568; 95%CI = 1.131–2.174; p = 0.01). The novel observation in this study is the association between global serum OGS concentration and mortality in ischemic stroke patients. En el infarto cerebral puede aparecer una lesión cerebral secundaria debido a la oxidación del ácido desoxirribonucleico (ADN) y del ácido ribonucleico (ARN). Se han encontrado concentraciones sanguíneas de 8-hidroxi-2'-desoxiguanosina (8-OHdG) (por la oxidación de la guanosina del ADN) más altas en pacientes con infarto cerebral que en individuos sanos, y en pacientes con depresión tras un infarto cerebral. El objetivo de nuestro estudio fue determinar si existe una asociación entre el daño oxidativo del ADN y del ARN, y la mortalidad de los pacientes con infarto cerebral. Estudio prospectivo, observacional y multicéntrico realizado en unidades de cuidados intensivos de 6 hospitales españoles. Se incluyeron pacientes con un infarto maligno grave de la arteria cerebral media (MMCAI), definido como la presencia de cambios isquémicos en la tomografía en más del 50% del territorio de la arteria cerebral media y menos de 9 puntos en la escala Glasgow Coma Scale (GCS). Se determinaron los niveles séricos de las 3 especies oxidadas de la nucleobase guanina (OGS) (8-hidroxiguanina del ADN o ARN, 8-hidroxiguanosina del ARN y 8-OHdG del ADN) en el día del diagnóstico del MMCAI. La variable principal fue la mortalidad a 30 días. Encontramos concentraciones séricas de OGS (p < 0,001) más altas en los pacientes fallecidos (n = 34) que en los supervivientes (n = 34). La regresión logística mostró que los niveles séricos de OGS se asociaban con la mortalidad a los 30 días controlando por ácido láctico, GCS y recuento plaquetario (odds ratio = 1,568; IC 95% = 1,131-2,174; p = 0,01). El nuevo hallazgo de nuestro estudio fue la asociación entre los niveles séricos de OGS globales y la mortalidad de los pacientes con infarto cerebral.