A brief review of the genetics and pharmacogenetics of opioid use disorders
2017; Laboratoires Servier; Volume: 19; Issue: 3 Linguagem: Inglês
10.31887/dcns.2017.19.3/wberrettini
ISSN1958-5969
Autores Tópico(s)Diet and metabolism studies
ResumoIncreased physician prescribing of opioids to treat chronic nonprogressive pain has been accompanied by an increase in opioid addiction. Twin studies of opioid addiction are consistent with an inherited component of risk, approximately 50%. Several genome-wide association study (GWAS) reports indicate that genetic risk for opioid addiction is conveyed by many alleles of small effect (odds ratios <1.5). These reports have detected alleles in potassium-ion-channel genes (KCNC1 and KCNG2) and in a glutamate receptor auxiliary protein (CNIH3). Additionally, a variant at the µ-opioid receptor gene (OPRM1), which regulates OPRM1 expression appears promising. In pharmacogenetics of opioid addictions, methadone dose may be regulated by variants in cytochrome P450 2B6 (CYP2B6), a methadone-metabolizing enzyme, and by a locus 300 kb 5' to OPRM1. A δ-opioid-receptor gene single-nucleotide polymorphism may predict treatment response to methadone versus buprenorphine. To achieve better progress, larger sample sizes are needed for GWAS research, including controls with chronic opioid exposure, but no addiction. Large clinical trials comparing effective pharmacotherapies for opioid addiction (naltrexone, methadone, and buprenorphine) are needed for pharmacogenetic progress.El aumento de las prescripciones médicas de opioides, para tratar el dolor crónico no progresivo, se ha acompañado de un incremento en la adicción a opioides. Los estudios en gemelos de la adicción a opioides son consistentes con una herencia del componente de riesgo de aproximadamente el 50%. Algunos reportes de los estudios de asociación del genoma completo (GWAS, Genome Wide Association Study) señalan que el riesgo genético para la adicción a opioides se transmite por muchos alelos de pequeño efecto (con una probabilidad <1,5). Estos estudios han detectado alelos en genes para el canal de potasio (KCNC1 y KCNG2) y para una proteína auxiliar del receptor de glutamato (CNIH3). Además, parece promisoria una variante en el gen del receptor opioide mu (OPRM1), que regula la expresión de OPRM1. En la farmacogenética de las adicciones a opioides, la dosis de metadona puede ser regulada por variantes en el citocromo P450 2B6 (CYP2B6), por una enzima que metaboliza la metadona y por el locus 300kb 5' de OPMR1. Un polimorfismo del nucleótido único del gen del receptor opioide delta puede predecir la respuesta terapéutica a metadona versus buprenorfina. Para poder progresar más se necesitan muestras más grandes para investigar los GWAS, las cuales deben incluir controles con exposición crónica a opioides, pero sin adicción. Para un progreso en la farmacogenética se requiere de ensayos clínicos con muestras grandes que comparen farmacoterapias efectivas para la adicción a opioides (naltrexona, metadona y buprenorfina).L'augmentation des prescriptions médicales d'opioïdes pour traiter la douleur chronique stable s'accompagne d'une augmentation de l'addiction aux opioïdes. Les études de jumeaux sur l'addiction aux opioïdes sont cohérentes avec une composante héréditaire du risque, d'environ 50 %. D'après plusieurs rapports d'étude d'association pangénomique (GWAS : Genome Wide Association Study), le risque génétique pour l'addiction aux opioïdes est transmis par de nombreux allèles à l'effet minime (rapport de risque <1,5). Ces rapports ont détecté des allèles dans les gènes des canaux potassiques (KCNC1 et KCNG2) et dans une protéine auxiliaire du récepteur au glutamate (CNIH3). De plus, un variant du gène du récepteur aux opioïdes µ (OPRM1) régulant l'expression de OPRM1 semble prometteur. Dans la pharmacogénétique de l'addiction aux opioïdes, la dose de méthadone peut être régulée par des variants du cytochrome P450 2B6 (CYP2B6), une enzyme métabolisant la méthadone, et par le locus situé à 300 kb en en amont du gène OPRM1. Un polymorphisme nucléotidique du gène du récepteur δ aux opioïdes peut prédire la réponse au traitement à la méthadone versus buprénorphine. Afin de mieux progresser, les études d'association pangénomique nécessitent des échantillons plus grands, comportant des témoins ayant une exposition chronique aux opioïdes mais sans addiction. De grandes études cliniques comparant les traitements pharmacologiques efficaces pour l'addiction aux opioïdes (naltrexone, méthadone et buprénorphine) sont nécessaires pour le progrès pharmacogénétique.
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