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PCN1 EFECTIVIDAD Y SEGURIDAD DEL ESQUEMA DABRAFENIB-TRAMETINIB EN EL TRATAMIENTO DEL MELANOMA AVANZADO/METASTÁSICO IRRESECABLE CON MUTACIÓN BRAF V600: REVISIÓN SISTEMÁTICA DE LA LITERATURA Y METANÁLISIS EN RED

2019; Elsevier BV; Volume: 19; Linguagem: Espanhol

10.1016/j.vhri.2019.08.069

2212-1102

Nathaly Garzón‐Orjuela, Laura Prieto‐Pinto, Pieralessandro Lasalvia, Diana C. González-Bravo, Y Gil Rojas, Camilo Castañeda‐Cardona, J. Castrillon, Daniel Herrera, Diego Rosselli,

Cancer Diagnosis and Treatment

Evaluar la efectividad y seguridad de dabrafenib-trametinib, comparado con otras alternativas terapéuticas, en el tratamiento de pacientes con melanoma avanzado/metastásico irresecable con mutación BRAF V600. Se llevó a cabo una búsqueda sistemática de la literatura hasta julio de 2018 en seis bases de datos. Dada la ausencia de comparaciones directas entre las intervenciones, se realizó un metanálisis en red (MAR) empleando el método frecuentista de efectos aleatorios. Se realizaron dos MAR, uno con población BRAFV600 exclusivamente (MAR-pBRAFV600), y otro con población mixta (con y sin mutación, MAR-pMixta). Se incluyó un perfil de calidad de la evidencia mediante GRADE para MAR. La validez del estimador final del MAR-pMixta fue valorada mediante un análisis de sensibilidad. Se obtuvieron 9 ensayos clínicos aleatorizados fase-III. En el MAR-pBRAFV600, se identificó un efecto a favor de dabrafenib-trametinib en supervivencia global (SG) y supervivencia libre de progresión (SLP) versus dabrafenib (HR SG 0.73 IC95% 0.59 a 0.92), vemurafenib (HR SG 0.71 IC95% 0.56 a 0.89) y dacarbazina, y tasa de respuesta (TR) (completa, parcial y objetiva) frente a dacarbazina y vemurafenib. En el MAR-pMixta, se presentó un efecto positivo para dabrafenib-trametinib en SG versus ipilimumabde 3 mg (HR 0.54 IC95% 0.33 a 0.90), SLP y TR parcial frente a ipilimumab, nivolumab y pembrolizumab. No hubo diferencias significativas entre dabrafenib-trametinib y vemurafenib-cobimetinib en desenlaces de efectividad, pero sí un efecto a favor de dabrafenib-trametinib en el MAR para eventos adversos grado 3 y 4. La calidad de la evidencia fue baja dadas las limitaciones propias de las comparaciones indirectas (MAR-pMixta). Dabrafenib-trametinib es una alternativa terapéutica efectiva en el tratamiento de pacientes con melanoma avanzado/metastásico irresecable y mutación BRAF V600, especialmente al ser comparada con dabrafenib, vemurafenib, y dacarbazina. Se observó un efecto favorable frente a inmunoterapias en el desenlace SLP, y en eventos adversos frente a vemurafenib-cobimetinib.