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ALTERAÇÃO DE CONDUTA CLÍNICA EM PACIENTES SÉPTICOS GRAVEMENTE ENFERMOS COM QUEIMADURAS PELO AJUSTE DA DOSE DA VANCOMICINA CONTRA CEPAS GRAM-POSITIVAS MIC 2 MG/L PELA ABORDAGEM FARMACOCINÉTICA-FARMACODINÂMICA

2022; Elsevier BV; Volume: 26; Linguagem: Português

10.1016/j.bjid.2021.101738

1678-4391

Thaís Vieira de Camargo, Léonard de Vinci Kanda Kupa, João Manoel Silva, Élson M. Silva, Amanda Maria Ribas Rosa de Oliveira, Estela M. Oliveira, Aline S. Gomides, Gabriela Aparecida Ferreira, Thiago C. Oliveira, David de Souza Gomez, Sílvia Regina Cavani Jorge Santos,

Healthcare Regulation

O regime de dose empírica de vancomicina recomendado geralmente não atinge o alvo terapêutico em pacientes sépticos em estado crítico da Unidade de Terapia Intensiva (UTI) contra as cepas mais comuns de Gram-positivos CIM> 1 mg/L podendo impactar o desfecho clínico desejado. O objetivo do estudo foi comparar o regime empírico da vancomicina 1 g q12h com 1 g q8h com base na abordagem farmacocinética-farmacodinâmica (PK/PD) em pacientes queimados em terapia intensiva. Após a aprovação ética e o termo de consentimento foi assinado pelos responsáveis de cada paciente incluído no estudo. Dez pacientes queimados 1F/9M, 25 anos, 78 kg, 29% da superfície total corporal queimada, SAPS3 63, lesão por inalação (8/10) com função renal preservada com indicação de antimicrobiano. A terapia do choque séptico iniciou com vancomicina, infusão de uma hora, no regime de 1 g q12h (Set 1); terapia dose ajustada os mesmos pacientes receberam 1 g q8h (Set 2). Após impregnação, duas amostras de sangue foram coletadas (4 mL /cada) na 3ª h do início da infusão e imediatamente antes da infusão subsequente. O monitoramento sérico do fármaco foi realizado por cromatografia líquida. Os parâmetros farmacocinéticos (PK) obtidos de pacientes queimados foram comparados com dados previamente descritos em voluntários sadios. A abordagem PK/PD foi realizada para avaliar se o alvo terapêutico foi atingido a partir do índice preditivo da efetividade da vancomicina dada pela razão da área sob a curva e a CIM do patógeno (ASC/CIM) para o alvo terapêutico considerado, ASC/CIM > 400. Evidenciou-se diferença significativa (p < 0,0002) entre a dose empírica e ajustada. O alvo terapêutico foi atingido após o regime de dose de 1 g q8g em 7/10 pacientes pela cobertura com erradicação de patógenos hospitalares até MIC 2 mg/L. O total de isolados gram-positivos foi estratificados em S. aureus (10/24), Staphylococus spp (9/24), Enterococcus faecalis (4/24) e Streptococcus spp (1/24) das culturas de sangue, fluidos e secreções. Os níveis séricos de vancomicina mostraram-se reduzidos durante a terapia do choque séptico nos pacientes queimados, em função do aumento da depuração total corporal total e encurtamento da meia-vida biológica com impacto na efetividade da vancomicina. O resultado desejado foi alcançado pela terapia dose ajustada, com a cura clínica de 7/10 pacientes pela erradicação de patógenos Gram-positivos até CIM 2 mg/L.