Controlled-Release, Pegylation, Liposomal Formulations: New Mechanisms in the Delivery of Injectable Drugs
2000; SAGE Publishing; Volume: 34; Linguagem: Inglês
10.1345/1542-6270(2000)034 2.0.co;2
ISSN1542-6270
Autores Tópico(s)Glycosylation and Glycoproteins Research
ResumoAbstractOBJECTIVE:To review recent developments in novel injectable drug delivery mechanisms and outline the advantages and disadvantages of each.DATA SOURCES:A MEDLINE (1995–January 2000) search using the terms polyethylene glycol, liposomes, polymers, polylactic acid, and controlled release was conducted. Additional references were identified by scanning bibliographies.STUDY SELECTION AND DATA EXTRACTION:All articles were considered for inclusion. Abstracts were included only if they were judged to add critical information not otherwise available in the medical literature.DATA SYNTHESIS:A number of systems that alter the delivery of injectable drugs have been developed in attempts to improve pharmacodynamic and pharmacokinetic properties of therapeutic agents. New drug delivery systems can be produced either through a change in formulation (e.g., continuous-release products, liposomes) or an addition to the drug molecule (e.g., pegylation). Potential advantages of new delivery mechanisms include an increased or prolonged duration of pharmacologic activity, a decrease in adverse effects, and increased patient compliance and quality of life. Injectable continuous-release systems deliver drugs in a controlled, predetermined fashion and are particularly appropriate when it is important to avoid large fluctuations in plasma drug concentrations. Encapsulating a drug within a liposome can produce a prolonged half-life and a shift of distribution toward tissues with increased capillary permeability (e.g., tumors, infected tissue). Pegylation provides a method for modification of therapeutic proteins to minimize many of the limitations (e.g., poor stability, short half-life, immunogenicity) associated with these agents.CONCLUSIONS:Pegylation of therapeutic proteins is an established process with new applications. However, not all pegylated proteins are alike, and each requires optimization on a protein-by-protein basis to derive maximum clinical benefit. The language required to describe each pegylated therapeutic protein must be more precise to accurately distinguish each protein's differential pharmacologic properties. ResumenOBJETIVO:Revisar el desarrollo reciente de nuevos mecanismos de liberación de fármacos inyectables y esbozar las ventajas y desventajas de cada uno.FUENTES DE INFORMACIÓN:Se realizó una búsqueda en MEDLINE utilizando los términos polietileno glicol, liposomas, polímeros, ácido poliláctico, y liberación controlada. Referencias adicionales fueron identificadas examinando las bibliografías.SELECCIÓN DE FUENTES DE INFORMACIÓN Y MÉTODO DE EXTRACCIÓN DE INFORMACIÓN:Todos los artículos fueron considerados para inclusión. Los extractos fueron incluídos solamente si se juzgó que los mismos añadían información crítica que de otra manera no estaba disponible en la literatura médica.SÍNTESIS:Se han desarrollado un número de sistemas que alteran la liberación de fármacos inyectables con la intención de mejorar las propiedades farmacodinámicas y farmacocinéticas de agentes terapéuticos. Nuevos sistemas de liberación de fármacos pueden ser producidos a través de un cambio en formulación (e.j. productos de liberación continua o liposomas) o a través de una adición a la molécula del fármaco ("pegilación"). Posibles ventajas de los nuevos mecanismos de liberación incluyen duración de actividad farmacológica aumentada o prolongada, una disminución en efectos adversos, y un incremento en el cumplimiento de pacientes y calidad de vida. Sistemas de liberación continua inyectables liberan fármacos de manera controlada y predeterminada, y son apropiados especialmente para fármacos donde es importante evitar grandes fluctuaciones en las concentraciones en plasma. El encapsular un fármaco dentro de un liposoma puede producir una vida media prolongada y un cambio en distribución hacia tejidos con permeabilidad capilar aumentada (ej. tumores, tejido infectado). Pegilación provee un método para la modificación de proteínas terapéuticas con el propósito de minimizar muchas de las limitaciones que están asociadas con estos agentes (ej. estabilidad pobre, vida media corta, inmunogenicidad).CONCLUSIONES:Pegilación de proteínas terapéuticas es un proceso establecido, con nuevas aplicaciones. Sin embargo, no todas las proteínas pegiladas son iguales, y cada una requerirá que se alcance el grado óptimo, en base a proteína por proteína, para obtener el beneficio clínico máximo. El lenguaje requerido para describir cada proteína terapéutica pegilada debe ser más preciso para poder distinguir con exactitud las propiedades farmacológicas que diferencian cada proteína. RésuméOBJECTIF:Réviser les développements récents dans les approches novatrices concernant les nouveaux systèmes de distribution des médicaments.SOURCES DES DONNÉES:Une recherche MEDLINE utilisant les termes polyéthylène glycol, liposomes, polymères, acide polyacétique, et préparations à libération contrôlée a été efectuée.SÉLECTION DES ÉTUDES:Tous les articles ont été évalués. Les résumés ont été inclus seulement s'ils apportaient de l'information complémentaire.RÉSUMÉ:Un nombre important de systèmes qui modifient la distribution des médicaments par voie parentérale ont été développés pour améliorer les propriétés pharmacodynamiques et pharmacocinétiques des médicaments. La mise au point de ces nouveaux systèmes, dans le but de modifier la libération des principes actifs ou d'améliorer le passage des barrières physiologiques, utilise par exemple des liposomes ou le processus de pégilation. Les avantages de ces nouveaux systèmes comprennent: une augmentation ou une durée prolongée de l'activité pharmacologique, une diminution des effets indésirables, et une augmentation de la fidélité au traitement et de la qualité de vie du patient. Ces systèmes utilisent une libération des principes actifs dans un environnement contrôlé ce qui permet d'éviter des fluctuations dans les concentrations plasmatiques. En encapsulant un principe actif dans un liposome, on peut augmenter sa demi-vie et améliorer son passage dans la circulation sanguine. La pégilation s'avère une méthode intéressante pour la libération de protéines thérapeutiques et permet d'atténuer les problèmes associés soit la stabilité et la demi-vie du principe actif.CONCLUSIONS:La pégilation des protéines thérapeutiques représente un processus déjà établi. Cependant, il existe des différences entre les protéines pégilasées; chacune des protéines utilisées dans ce processus doit être optimisée pour bénéficier d'une efficacité clinique maximale.
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