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FDA Adverse Event Reports on Statin-Associated Rhabdomyolysis

2002; SAGE Publishing; Volume: 36; Linguagem: Inglês

10.1345/1542-6270(2002)036 2.0.co;2

1542-6270

Mohamed A. Omar, James P. Wilson,

Lipoproteins and Cardiovascular Health

AbstractOBJECTIVE:To determine the number of cases of statin-associated rhabdomyolysis reported to the Food and Drug Administration for 6 statins and to profile the cases.METHODS:A retrospective analysis of all domestic and foreign reports of statin-associated rhabdomyolysis between November 1997 and March 2000 was conducted. Outcome measures included the total number of reports (initial plus follow-up), the number of unique cases, age, gender, percentages of report codes and role codes, and frequencies of concomitant interacting drugs that may have precipitated rhabdomyolysis, outcomes codes, and report source codes.RESULTS:There were 871 reports of statin-associated rhabdomyolysis in the 29-month time frame examined, representing 601 cases. The following number of cases were associated with each of the individual statins: simvastatin, 215 (35.8%); cerivastatin, 192 (31.9%); atorvastatin, 73 (12.2%); pravastatin, 71 (11.8%); lovastatin, 40 (6.7%); and fluvastatin, 10 (1.7%). Drugs that may have interacted with the statins were present in the following number of cases: mibefradil (n = 99), fibrates (n = 80), cyclosporine (n = 51), macrolide antibiotics (n = 42), warfarin (n = 33), digoxin (n = 26), and azole antifungals (n = 12). The reports of 62.1% of cases were classified as expedited. Statins were designated as the primary suspect in 72.0% of the cases. Death was listed as the outcome in 38 cases. The majority of reports (n = 556) were from health professionals.CONCLUSIONS:Compared with the other statins, simvastatin and cerivastatin were implicated in a relatively higher number of reports. Because of the various limitations of a spontaneous reporting-system database, caution is urged when interpreting the relative number of cases reported. ResumenOBJETIVO:Determinar el número de casos de rabdomiólisis asociados al uso de seis estatinas reportados a la Administración de Drogas y Alimentos Federal (FDA) y crear un perfil de dichos casos.MÉTODOS:Se condujo un análisis retrospectivo de todos los reportes, domésticos y extranjeros, sobre la rabdomiólisis inducida por estatinas entre noviembre de 1997 y marzo de 2000. Las medidas de resultados incluyeron el número total de reportes (inicial más seguimiento), número de casos únicos, edad, genero, porcentajes de los códigos de reporte, y frecuencia de medicamentos con potencial de interacción usados concomitantemente y que pudieran inducir rabdomiólisis, entre otros.RESULTADOS:Hubo 871 reportes de rabdomiólisis inducida por estatinas en el periodo estudiado de 29 meses representando 601 casos únicos. Los siguientes números de casos fueron asociados a cada uno de las estatinas individuales: simvastatina: 215 (35.8%); cerivastatina: 192 (31.9%); atorvastatina: 73 (12.2%); pravastatina: 71 (11.8%); lovastatina: 40 (6.7%); y fluvastatina: 10 (1.7%). Los fármacos que pudieron haber interactuado con las estatinas estaban presentes en el siguiente número de casos: mibefradil (n = 99); fibratos (n = 80); cyclosporina (n = 51); antibióticos macrólidos (n = 42); warfarina (n = 33); digoxina (n = 26); y antifungales tipo azoles (n = 12). Las estatinas fueron designadas los agentes más sospechosos en 72.0% de los casos. La muerte fue reportada como resultado en 38 casos. La mayoría de los reportes (n = 556) fueron generados por profesionales de la salud.CONCLUSIONES:Comparado a otras estatinas, la simvastatina y la cerivastatina fueron implicados en la mayoría de los casos. Debido a las limitaciones de los sistemas de reporte espontáneos, se debe tener cuidado al analizar el número relativo de casos reportados. RésuméOBJECTIF:Déterminer le nombre de cas de rhabdomyolyse associée aux statines déclarés à l'Administration américaine des médicaments et aliments (FDA) et préciser le profil des cas.MÉTHODES:Il a été conduit une analyse rétrospective de toutes les notifications, d'origine nationale ou étrangère, concernant des cas de rhabdomyolyse associée à une statine entre novembre 1997 et mars 2000. Il a été recueilli le nombre total de déclarations (initiales et de suivi), le nombre de cas individuels, l'âge et le genre des patients, la fréquence des associations médicamenteuses susceptibles d'avoir favorisé la survenue de la rhabdomyolyse, le pourcentage des codifications relatives à l'origine et aux modalités des déclarations, aux effets observés, et au rôle supposé du médicament.RÉSULTATS:Il y a eu 871 notifications de rhabdomyolyse associée à une statine au cours des 29 mois examinés, représentant 601 cas individuels. Le nombre de cas associés à chaque statine prise individuellement a été de: 215 pour la simvastatine (35.8%), 192 pour la cérivastatine (31.9%), 73 pour l'atrovastatine (12.2%), 71 pour la pravastatine (11.8%), 40 pour la lovastatine (6.7%), et 11 pour la fluvastatine (1.7%). Les médicaments susceptibles d'avoir interagi avec les statines étaient: le mibéfradil (n = 99), les fibrates (n = 80), la ciclosporine (n = 51), les macrolides (n = 42), la warfarine (n = 33), la digoxine (n = 26), et les antifongiques azolés (n = 12). Dans 62.1% des cas, les notifications ont été classées comme accélérées (effets indésirables inattendus graves à déclaration immédiate par le fabricant). Le principal suspect était une statine dans 72.0% des cas. Dans 38 cas, un décès a été mentionné. La majorité des notifications (n = 556) venait de professionnels de santé.CONCLUSIONS:Comparées aux autres statines, la simvastatine et la cérivastatine ont été impliquées dans un nombre relativement supérieur de déclarations. Du fait des limites inhérentes à l'exploitation d'une base de données provenant de notifications spontanées, il est nécessaire d'interpréter ces résultats avec prudence.