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A controlled study of rifabutin and an uncontrolled study of ofloxacin in the retreatment of patients with pulmonary tuberculosis resistant to isoniazid, streptomycin and rifampicin

1992; Churchill Livingstone; Volume: 73; Issue: 1 Linguagem: Francês

10.1016/0962-8479(92)90081-t

1532-219X

Hong Kong Chest Service British Med,

Mycobacterium research and diagnosis

A study of rifabutin in the retreatment of patients with chronic pulmonary tuberculosis whose strains of tubercle bacilli were resistant to all three of the drugs isoniazid, streptomycin, and rifampicin, and usually to others as well, was undertaken in 22 Chinese patients in Hong Kong. They were arranged in 11 pairs such that the resistance pattern of the strains for both patients was the same or closely similar. One of each pair was allocated at random to receive rifabutin (B) daily and the other rifampicin (R) daily. The two members of each pair were also prescribed the same or similar companion drugs, selected on the basis of the results of susceptibility tests and of the history of previous antituberculosis chemotherapy. The bacteriological results showed no evidence of a sustained benefit in any patient. A temporary response was seen on sputum smear examination in 14 patients (7B, 7R), of whom 10 (5B, 5R) had a period of smear-negativity, and on sputum culture examination in 10 patients (5B, 5R), of whom 3 (2B, 1R) had a period of culture-negativity. The duration of response was longer for the B patient in 5 pairs and for the R patient in 5. Two patients (both B) had rifabutin-susceptible strains on admission to the study; their temporary responses were among the best and were associated with the emergence of rifabutin resistance, suggesting that rifabutin may have contributed to their response. A total of 17 patients, including 7 not in the paired comparison, were subsequently retreated with ofloxacin; 10 showed a response, disease becoming and remaining quiescent in 3. The results suggest that rifabutin does not have a useful role in the retreatment of patients with multidrug-resistant pulmonary tuberculosis, which includes rifampicin resistance, except possibly in a small proportion of patients who have rifabutin-susceptible strains. Ofloxacin appears to be a better drug to use, in combination with any companion drugs still available. Une étude sur la rifabutin dans le retraitement de malades atteints d'une tuberculose pulmonaire chronique dont les souches de bacilles tuberculeux résistaient à l'ensemble des trois drogues: isonazide, streptomycine et rifampicine - et habituellement à d'autres également — a été entreprise à Hongkong sur 22 malades chinois. Ils ont été appariés (11 groupes de deux) en fonction d'une résistance des souches identique ou très proche. Un des deux patients recevait après randomisation un traitement quotidien par rifabutin (B), et l'autre par rifampicine (R). Chacun d'eux recevait des médicaments associés, identiques ou similaires et déterminés selon les résultats des études de sensibilité et la nature de la chimiothérapie antituberculeuse antérieure. Les résultats bactériologiques n'ont montré aucune évidence d'un bénéfice stable chez aucun patient. Une réponse temporaire a été notée à l'examen des frottis de 14 malades (7B, 7R) (dont 10 — 5B, 5R — ont eu une période le bacilloscopie négative), et sur la culture des crachats de 10 malades (5B, 5R) (dont 3 — 2B, 1R — ont eu une période de culture négative). La durée de réponse était plus longue pour le malade B dans 5 paires, et pour le malade R dans 5 paires. 2 malades (tous les deux B) avaient eu des souches sensibles à la rifabutin lors de l'admission dans l'étude; leurs réponses temporaires étaient parmi les meilleures et s'associaient à l'émergence d'une résistance à la rifabutin, ce qui suggère que la rifabutin a pu contribuer à cette réponse favorable. Un total de 17 malades, y compris 7 qui ne faisaient pas partie de la comparaison par paires, ont été soumis par la suite à un retraitement par l'ofloxacine; 10 ont montré une réponse favorable et pour 3 d'entre eux la maladie est devenue et est demeurée quiescente. Les résultats suggèrent que la rifabutin n'a pas de rôle utile dans le retraitement de malades atteints d'une tuberculose pulmonaire multirésistante, incluant une résistance à la rifampicine, sauf possiblement dans une proportion limitée de malades porteurs de souches sensibles à la rifabutin. L'ofloxacine semble une meilleure drogue à utiliser, combinée avec toute autre drogue associée encore disponible. En Hong Kong se realizó un estudio en 22 pacientes chinos, sobre la eficacia de la rifabutina en el retratamiento de la tuberculosis pulmonar crónica con cepas de bacilos tuberculosos resistentes a 3 medicamentos, la isoniacida, la estreptomicina y la rifampicina, y habitualmente a otras. Fueron agrupados en 11 pares, de manera tal que el patrón de resistencia de las cepas de ambos pacientes fuese el mismo o muy similar. Cada uno de los individuos del par fue asignado en forma randomizada a un tratamiento cotidiano ya sea con rifabutina (B) o rifampicina (R). Ambos componentes del par recibieron igualmente medicamentos asociados, que podian ser los mismos o similares, seleccionado en base a los resultados de los tests de sensibilidad y a los antecedentes de quimioterapia antituberculosa. Los resultados bacteriológicos no indican evidencias de un beneficio sostenido en ninguno de los pacientes. En 14 pacientes se observó una respuesta temporal evaluada en base al examen de los frotis de esputo (7B, 7R), de los cuales 10 (5B, 5R) tuvieron un périodo de baciloscopia negativa; de 10 pacientes (5B, 5R) en quienes se efectuó cultivo de esputo, 3 (2B, 1R) presentaron un periodo de cultivos negativos. La duración de la respuesta fue más prolongada para el paciente B en 5 pares y para el paciente R en 5. Dos pacientes (ambos B) presentaban cepas sensibles a la rifabutina al ingreso al estudio; sus respuestas temporales se situaban entre las mejores y estaban asociadas con la emergencia de la resistencia a la rifabutina, sugiriendo que la rifabutina puede haber contribuido a su respuesta. Un total de 17 pacientes, incluyendo 7 no comparados en los pares, fueron subsecuentemente retratados con ofloxacina; 10 presentaron una respuesta, y en 3 la enfermedad se hizo quiescente y permaneció como tal. Los resultados sugieren que la rifabutina no tiene utilidad en el retratamiento de los pacientes con tuberculosis pulmonar multirresistente, lo cual incluye la resistencia a la rifampicina, excepto posiblemente en un pequeño porcentaje de pacientes que presentan cepas sensibles a la rifabutina. La ofloxacina parece ser un mejor medicamento, y puede utilizarse en combinación con cualquiera de los medicamentos de asociación todavía disponibles.