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Clinical Implications of Endotoxin Concentrations in Vaccines

2002; SAGE Publishing; Volume: 36; Linguagem: Francês

10.1345/1542-6270(2002)036 2.0.co;2

1542-6270

David A. Geier, Mark R. Geier,

Immune Response and Inflammation

AbstractBACKGROUND:A previous study suggested that high concentrations of endotoxin may be present in whole-cell diphtheria/tetanus/pertussis (DTP) vaccine, and the scientific literature contains many studies examining the reactivity of whole-cell DTP vaccine. The medical and scientific communities have previously reported that the presence of endotoxin in commercial vaccines may have negative effects on vaccine recipients.OBJECTIVE:To determine the endotoxin concentrations in whole-cell DTP, acellular DTP (DTaP), and DT vaccines and determine the clinical experience with each vaccine.METHODS:To study the endotoxin concentrations in vaccines, the Limulus amebocyte lysate (LAL) assay was used. The vaccines analyzed with the LAL assay were whole-cell DTP vaccine lots manufactured by Connaught, Lederle, the Michigan and Massachusetts Departments of Health, and Wyeth; DTaP vaccine lots manufactured by Merieux and Takeda; and DT vaccine lots manufactured by Wyeth and Lederle. The incidence of adverse reactions following whole-cell DTP, DTaP, and DT vaccines were determined based on analysis of the Vaccine Adverse Events Reporting System (VAERS) database.RESULTS:The results of the LAL assay showed that whole-cell DTP vaccines contained considerably more endotoxin than either DTaP or DT vaccines. The VAERS showed that statistically significantly more adverse reactions were associated with whole-cell DTP vaccine than DTaP or DT vaccines.CONCLUSIONS:This analysis confirmed higher concentrations of endotoxin in whole-cell DTP vaccines compared with DTaP or DT vaccines. As high concentrations of endotoxin may be correlated with a higher incidence of adverse events, the switch from whole-cell DTP to DTaP for routine vaccinations in the US seems well justified. ResumenTRASFONDO:Un estudio previamente publicado sugirió que niveles altos de endotoxina pueden estar presentes en las vacunas de DTP de células completas, y la literatura científica contiene muchos estudios que examinan la reactividad de la vacuna de DTP de célula completa. Las comunidades médicas y científicas han informado que la presencia de endotoxinas en vacunas comerciales puede tener efectos negativos en los que son inoculados.OBJETIVO:El propósito de este estudio era determinar los niveles de endotoxina en las vacunas de DTP de célula completa, de DTaP acelular, y de DT y determinar la experiencia clínica de cada vacuna.MÉTODOS:Para estudiar los niveles de endotoxina en las vacunas, se usó el ensayo de lisato de amebocito Limulus (LAL). Las vacunas analizadas con LAL fueron lotes de la vacuna de DTP de célula completa fabricadas por Connaught, Lederle y los departamentos de salud de Michigan y Massachusetts y Wyeth; lotes de la vacuna de DTaP acelular fabricados por Merieux y Takeda; y lotes de la vacuna DT fabricados por Wyeth y Lederle. La incidencia de efectos adversos que ocurrieron después de administrarse las vacunas se determinó mediante un análisis de la base de datos del Sistema de Reporte de Eventos Adversos a Vacunas (VAERS).RESULTADOS:Los resultados del ensayo de LAL demostraron que las vacunas de DTP de célula completa contienen considerablemente más endotoxina que las vacunas de DTaP acelular o de DT. El análisis de la base de datos de VAERS reveló que la vacuna de DTP de célula completa causó significativamente más reacciones adversas que las vacunas de DTaP acelular y DT.CONCLUSIONES:Este análisis confirma que existen más endotoxinas en la vacuna de DTP de célula completa que en las vacunas de DT. Dado que altos niveles de endotoxina pueden estar relacionados con una mayor incidencia de eventos adversos, un cambio de la vacuna de DTP de célula completa a la vacuna de DTaP para las vacunaciones rutinarias en los Estados Unidos parece estar justificada. RésuméOBJECTIF:Le but de cette étude était de documenter les niveaux d'endotoxines dans 3 types de vaccins et de résumer l'expérience clinique cumulée avec chacun d'entre eux. Les vaccins étudiés étaient les vaccins antidiphtérique, antitétanique, et anticoquelucheux (DTC) préparés sur cellules entières, les vaccins DTC non préparés sur cellules (DTaC), et les vaccins antidiphtérique et antitétanique (DT).MÉTHODOLOGIE:La technique de gélification en présence d'un lysat de Limolus polyphemus (LAL) a été utilisée pour déterminer les taux d'endotoxines de tous les vaccins. Les vaccins DTP évalués étaient ceux manufacturés par les compagnies Connaught, Lederle, et Wyeth ainsi que ceux des départements de santé publique du Massachusetts. Les vaccins DTaC provenaient de Merieux et de Takeda, tandis que les vaccins DT étaient de Lederle et de Wyeth. La fréquence des réactions indésirables sérieuses associées à l'administration de chacun des 3 types de vaccins a été déterminée suite à une analyse détaillée de la banque de données VAERS (Vaccine Adverse Events Reporting System).RÉSULTATS:Les résultats de la technique LAL ont documenté un taux considérablement supérieur d'endotoxines contenues dans les vaccins DTC par rapport aux 2 autres types de vaccins. De même, une fréquence significativement plus élevée de réactions indésirables était aussi associée avec l'utilisation de ces vaccins.CONCLUSIONS:Cette analyse suggère que l'administration de vaccins contenant un taux plus élevé d'endotoxines semble entraîner une plus grande fréquence d'événements indésirables. D'ailleurs, l'Académie Américaine de Pédiatrie recommande maintenant, pour son programme de vaccination de la jeune enfance, l'utilisation des vaccins DTaC.