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Study of chemotherapy regimens of 5 and 7 months' duration and the role of corticosteroids in the treatment of sputum-positive patients with pulmonary tuberculosis in South India

1983; Churchill Livingstone; Volume: 64; Issue: 2 Linguagem: Francês

10.1016/0041-3879(83)90032-6

1878-6006

Tuberculosis Research Centre,

Pneumocystis jirovecii pneumonia detection and treatment

A controlled clinical trial of 3 short-course chemotherapy regimens was undertaken in patients with bacteriologically positive, newly diagnosed pulmonary tuberculosis. The patients were allocated at random to receive one of 3 regimens: rifampicin, streptomycin, isoniazid and pyrazinamide daily for 2 months, followed by streptomycin, isoniazid and pyrazinamide twice weekly for 3 months (R/5) or for 5 months (R/7), and the same regimen as R/7 but without rifampicin (Z/7). Further, half the patients in each series, selected at random, were prescribed daily prednisolone for the first 8 weeks. Of the 509 patients admitted to this phase of the trial, 390 had pre-treatment sputum cultures sensitive to isoniazid and streptomycin. At 2 months, in 92% of R/5 and R/7 patients (combined) and in 72% of Z/7 patients all cultures were negative (P < 0.00001). All 390 patients had a favourable response at the end of chemotherapy. At follow up for 24 months from the time of admission a bacteriological relapse requiring retreatment was observed in 5.4% of R/5, 0.0% of R/7 and 3.9% of Z/7 patients. The differences between R/7 and each of the other 2 series were significant (P ⪕ 0.03). Including a second phase of the study to increase the numbers in the Z/7 series, a total of 269 patients with drug-sensitive sputum cultures received the Z/7 regimen. All of them had a favourable response to treatment and only 2.6% had a bacteriological relapse requiring retreatment. These results demonstrate that in patients with drug-sensitive cultures, good results can be achieved with a shortcourse regimen that does not include rifampicin. Among patients with sputum cultures resistant to both isoniazid and streptomycin, 6 of 23 in the R/5 and R/7 series had an unfavourable response to treatment, compared with 13 of 16 in the Z/7 series (P < 0.01). These results demonstrate that in patients with drug-resistant cultures, short course regimens that do not include rifampicin may be unsatisfactory. Prednisolone given for the first 8 weeks did not influence the speed of sputum conversion or the response to chemotherapy in patients with drug-sensitive cultures and it had no effect on the rate of bacteriological relapse. However, in patients with cultures resistant to streptomycin and isoniazid the response to chemotherapy was less favourable in those who had taken prednisolone than in those who had not. Thus, 4 of 12 receiving prednisolone in the R/5 and R/7 series had an unfavourable response compared with 2 of 11 not receiving it (P>0.2), and all of 10 and 3 of 6, respectively, in the Z/7 series (P=0.04). The most common adverse drug reaction was arthralgia, which was complained of by 24% of patients in the R/5 and R/7 series and 46% in the Z/7 series (P < 0.001); all except 5 continued their normal activities without any interruption or modification of the regimen. Hepatitis occurred in 17 (2.5%) patients. Un essai thérapeutique contrôlé concernant trois regimes chimiothérapiques courts a été entrepris chez des malades atteints de tuberculose pulmonaire nouvellement diagnostiquée et bactériologiquement positive. Les malades ont été répartis de façon aléatoire entre les 3 regimes suivants : rifampicine, streptomycine, isoniazide et pyrazinamide chaque jour pendant 2 mois suivis de streptomycine, isioniazide et pyrazinamide deux fois par semaine pendant 3 mois (regime R/5) or pendant 5 mois (rιme R/7) et le même regime que R/7 mais sans rifampicine (regime Z/7). De plus, la moitié des malades, choisis au hasard, dans chaque série ont reçu quotidiennement de la prednisolone pendant les 8 premières semaines. Parmi les 509 malades admis dans cette premiere partie de ('etude, 390 présentaient des cultures d'expectoration sensibles e l'isoniazide et a la streptomycine avant traitement. A 2 mois, toutes les cultures étaient negatives (P < 0,00001) chez 92% des malades R/5 et R/7 (réunis) et chez 72% des malades Z/7. Ces 390 malades ont tous eu une reponse favorable e la fin de la chimiothérapie. Lors de la période d'observation de 24 mois e partir du moment de l'admission, on a note une rechute bactériologique nécessitant traitement chez 5,4% des sujets R/5, 0,0% des sujets R/7 et 3,9% des sujets Z/7. La difference entre R/7 et chacune des 2 autres séries s'est montrée significative (P ⪕ 0,03). Dans une seconde phase de ('etude, où I'on a visé à augmenter les nombres de malades clans les series Z/7, un total de 269 malades porteurs de cultures d'expectoration sensibles aux medicaments ont reçu le regime Z/7. Tous ont présenté une réponse favorable au traitement et 2,6% seulement ont fait une rechute bactériologique nécessitant un re-traitement. Ces resultats montrent que chez les malades ayant des cultures sensibles aux medicaments, de bons resultats peuvent être obtenus avec un régime court ne contenant pas de rifampicine. Parmi les malades ayant des cultures resistantes e la fois a I'isoniazide et à la streptomycine, 6 sur 23 dans les groupes R/5 et R/7 ont présenté une réponse défavorable au traitement, contre 13 sur 16 dans le groupe Z/7 (P < 0,01). Ces résultats démontrent que chez les malades porteurs de cultures resistantes, les régimes courts sans rifampicine sont probablement insuffisants. La prednisolone administrée pendant les 8 premieres semaines n'a pas influencé la rapidité de négativation de expectoration chez les malades ayant des cultures sensibles et elle n'a eu aucun effet sur le taux des rechutes bactdriologiques. Cependant, chez les malades ayant des cultures resistantes a la streptomycine et à la isoniazide la reponse a la chimiothérapie a W moins favorable chez ceux qui avaient pris de la prednisolone que chez les autres. Ainsi, 4 des 12 sujets recevant de la prednisolone dans les groupes R/5 et R/7 ont présenté une reponse défavorable, contre 2 sur 11 parmi ceux ne recevant pas ce produit (P>0,2) et les 10 malades de la série Z/7 avec prednisolone ont tous présenté une résponse defavorable et 3 sur 6 ont été dans ce cas dans la série Z/7 sans prednisolone (P=0,04). Les réactions secondaires les plus fréquentes ont été les arthralgies dont se sont plaint 24% des malades dans les series R/5 et R/7 et 46% des malades dans les séries Z/7 (P < 0,0001) ; tous les sujets sauf 5 ont poursuivi leurs activités normales sans aucune interruption ou modification du régime. Une hépatite est survenue chez 17 malades (2,5%). Se efectuó un estudio terapéutico controlado de tres regimenes de corta duración en enfermos con tuberculosis pulmonar diagnosticada recientemente y bacteriológicamente positiva. Los enfermos fueron distribuidos de manera aleatoria en los tres regimenes siguientes : rifampicina, estreptomicina, isoniacida y pirazinamida diariamente durante 2 meses, seguidos de estreptomicina, isoniacida y pirazinamida dos veces por semana durante 3 meses (régimen R/5) o durante 5 meses (régimen R/7) y el mismo r6gimen que R/7 pero sin rifampicina (régimen Z/7). Además, la mitad de los enfermos elegidos al azar en cada serie recibieron diariamente prednisolona durante las 8 primeras semanas. De los 509 enfermos incluidos en esta primera parte del estudio, 390 presentaban cultivos de la expectoraci6n sensibles a la isoniacida y a la estreptomicina. A los 2 meses todos los cultivos eran negativos (P < 0.00001) en 92% de los enfermos R/5 y R/7 (reunidos) y en 72% de los enfermos Z/7. Todos estos 390 enfermos tuvieron una respuesta favorable al término de la quimioterapia. En el periodo de observación de 24 meses a partir del momento de la admisión, se constató una recaida bacteriológica que necesit6 un tratamiento en 5.4% de los sujetos R/5, 0.0% de los R/7 y 3.9% de los Z/7. La diferencia entre R/7 y cada una de las otras dos series fue significativa (P < 0.03). Se efectuó una segunda fase del estudio para aumentar el número de pacientes en la serie Z/7 en la cual 269 enfermos con cultivos sensibles a los medicamentos recibieron este regimen Z/7. Todos presentaron una respuesta favorable al tratamiento y 2.6% solamente presentó una recaida bacteriológica que necesit6 un retratamiento. Estos resultados demuestran que en los enfermos con cultivos sensibles a los medicamentos, se puede obtender buenos resultados con un regimen corto que no incluye la rifampicina. Entre los enfermos con cultivos resistentes tanto a la isoniacida como a la estreptomicina, 6 sobre 23 en los grupos R/5 y R/7 presentaron una respuesta desfavorable al tratamiento, comparados a 13 sobre 16 en el grupo Z/7 (P < 0.01). Estos resultados demuestran que en los enfermos con cultivos resistentes, los regimenes cortos que no incluyen la rifampicina, puden ser insatisfactorios. La prednisolona administrada durante las primeras 8 semanas no tuvo influencia en la rapidez de la negativación de la expectoración en los enfermos con cultivos sensibles y no tuvo ningun efecto en la tasa de recaídas bacteriológicas. Sin embargo en los enfermos con cultivos resistentes a embas estreptomicina e isoniacida la respuesta a la quimioterapia fue menos favorable en los que habian recibido prednisolona que en los otros. As, 4 de los 12 sujetos que recibieron prednisolona en los grupos R/5 y R/7 presentaron una respuesta desfavorable, comparados con 2 sobre 11 entre los que no recibieron este producto (P>0.2) y todos los sujetos de una serie de 10 y 3 sobre 6 respectivamente en las series con tratamiento Z/7 (P=0.04). Las reacciones secundarias más frecuentes fueron las artralgias observadas en 24% de los enfermos en las series R/5 y R/7 y en 46% de los de la serie Z/7 (P < 0.0001); todos los sujetos salvo 5 prosiguieron sus actividades normales sin ninguna interrupción o modificación del regimen. Se constató una hepatitis en 17 pacientes (2.5%).