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Risk of Extrapyramidal Syndromes with Haloperidol, Risperidone, or Olanzapine

2001; SAGE Publishing; Volume: 35; Linguagem: Francês

10.1345/1542-6270(2001)035 2.0.co;2

1542-6270

Igor Schillevoort, Anthonius de Boer, Ron M. C. Herings, Raymund A.C. Roos, Paul A.F. Jansen, Hubert G. M. Leufkens,

Electroconvulsive Therapy Studies

AbstractOBJECTIVE:To compare the risk of extrapyramidal syndrome (EPS) between risperidone, olanzapine, and haloperidol, taking into account patients' past antipsychotic drug use and past EPS.METHODS:Data were obtained from the PHARMO-database, containing filled prescriptions of 450 000 community-dwelling people in the Netherlands from 1986 through 1999. We defined cohorts of first-time users of haloperidol, risperidone, or olanzapine aged 15 to 54 years. In the first 90 days of treatment, we assessed the occurrence of EPS, defined as first use of any antiparkinsonian agent. We estimated relative risks of EPS for risperidone and olanzapine versus haloperidol using a Cox proportional hazards model. Patients were subdivided according to prior use of antipsychotic and antiparkinsonian drugs.RESULTS:We identified 424 patients starting treatment with haloperidol, 243 with risperidone, and 181 with olanzapine. Prior use of antipsychotic plus antiparkinsonian medication was significantly more frequent among users of risperidone and olanzapine than in those using haloperidol (36.2%, 40.3%, and 4.5%, respectively; p < 0.001). Within most subgroups of comparable treatment history, patients using risperidone and olanzapine showed reduced risks of EPS compared with haloperidol, although some of these findings did not reach statistical significance (RR 0.03–0.22). However, this was not observed for patients using risperidone who had experienced EPS in the past (RR 1.30; 95% CI 0.24 to 7.18).CONCLUSIONS:In general, we observed reduced risks of EPS for risperidone and olanzapine compared with haloperidol within subgroups of patients with a similar treatment history. However, the added value of risperidone in patients who have experienced EPS in the past needs further study. ResumenOBJETIVO:Comparar la risperidona, el haloperidol y la olanzapina en cuanto al riesgo de desarollar el síndrome extrapiramidal (EPS), tomando en cuenta la historia del uso de drogas antipsicóticas e historia pasada de EPS.MÉTODOS:Se obtuvieron datos a partir del PHARMO-database, una base de datos conteniendo información de las recetas médicas de 450 000 residentes de los Países Bajos durante el período de 1986—1999. Se identificaron cohortes de pacientes entre 15 y 54 años de edad quienes estaban usando haloperidol, risperidona, o olanzapina por primera vez. Durante los primeros 90 días de tratamiento se evaluó la ocurrencia de EPS, definido como el primer uso de cualquier agente antiparkinsoniano. Se estimaron los riesgos relativos de EPS para risperidona y olanzapina comparados con haloperidol usando el modelo Cox de riesgos proporcionales. Se dividieron los pacientes en base a su uso anterior de drogas antipsicóticas y antiparkinsonianas.RESULTADOS:Se identificaron 424 pacientes comenzando tratamiento con haloperidol, 243 con risperidona, y 181 con olanzapina. Uso anterior de agentes antipsicóticos y antiparkinsonianos fue reportado mas frecuentemente en los sujetos tomando risperidona y olanzapina que en el grupo usando haloperidol (36.2%, 40.3%, y 4.5%, respectivamente; p < 0.001). En la mayoría de los sub-grupos con una historia de tratamiento comparable, los sujetos usando risperidona y olanzapina demostraron menos riesgo de EPS comparado con los tomando haloperidol, aunque algunos no alcanzaron importancia estadística (RR entre 0.03 y 0.22). Sin embargo, sujetos en el grupo de risperidona con una previa historia de EPS demostraron mas riesgo (RR 1.30; 95% CI 0.24–7.18).CONCLUSIONES:En general, observamos menos riesgo de EPS para risperidona y olanzapina comparados con haloperidol entre los sub-grupos con comparable historia médica. Sin embargo, el papel de risperidona en pacientes que han sufrido anteriormente de EPS merece mas estudio. RésuméOBJECTIF:Comparer les risques d'apparition de syndromes extrapyramidaux (SEP) attribuables au traitement par la rispéridone, l'olanzapine et l'halopéridol, en tenant compte des autres médicaments antipsychotiques utilisés antérieurement et de présence ou non de SEP antérieurs chez le patient.MÉTHODOLOGIE:Les données ont été obtenues à partir d'une recherche dans la banque informatisée Pharmo contenant des informations sur les ordonnances remplies chez 450 000 personnes vivant dans la communauté aux Pays-Bas entre 1986 et 1999. Des cohortes de nouveaux utilisateurs d'halopéridol, de rispéridone ou d'olanzapine âgés de 15 à 54 ans ont été identifiées. Durant les premiers 90 jours de traitement, l'occurrence de cas de SEP a été évaluée en se basant sur la première fois qu'un agent antiparkinsonien a été utilisé chez un patient. Le risque relatif de SEP pour la rispéridone et l'olanzapine par rapport à celui de l'halopéridol a été déterminé selon le modèle de Cox. Les patients ont été regroupés selon l'emploi antérieur d'agents antipsychotiques et antiparkinsoniens.RÉSULTATS:Ont été identifiés 424 patients chez lesquels un traitement par l'halopéridol a été instauré, 243 par la rispéridone et 181 par l'olanzapine. L'emploi antérieur d'agents antipsychotiques et antiparkinsoniens était significativement plus fréquent chez les utilisateurs de rispéridone et d'olanzapine que chez ceux qui recevaient l'halopéridol (36.2%, 40.3%, et 4.5%, respectivement; p < 0.001). Dans les sous-groupes de patients ayant un passé médicamenteux comparable, les utilisateurs de rispéridone et d'olanzapine ont montré une réduction du risque de SEP comparativement aux utilisateurs d'halopéridol, non statistiquement significative dans tous les cas (RR entre 0.03 et 0.22) contrairement aux observations chez les utilisateurs de rispéridone ayant une histoire de SEP (RR 1.30; 95% IC 0.24–7.18).CONCLUSIONS:En général, on observe une forte réduction du risque de syndromes extrapyramidaux pour la rispéridone et l'olanzapine comparativement à l'halopéridol dans les sous-groupes de patients ayant une histoire de la maladie comparable. Cependant, la valeur ajoutée de la rispéridone chez les patients qui ont présenté des SEP antérieurs n'est pas montrée, une étude plus poussée est nécessaire.