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Elimination, Plasmaproteinbindung und Dosierung einiger Sulfonamide*)

2010; Wiley; Volume: 20; Issue: 2 Linguagem: Alemão

10.1111/j.1439-0442.1973.tb00873.x

0177-0543

Peter Tschudi,

Silymarin and Mushroom Poisoning

Zusammenfassung Die Elimination und die Bindung an die Plasmaproteine von sechs Sulfonamidderivaten beim Rind wurden mit einheitlicher Methodik untersucht. Die Ergebnisse sind in Tabelle 2 zusammengestellt. Die experimentell bestimmten Konstanten wurden zur Berechnung von Dosierungsschemata verwendet. Die Eliminationshalbwertszeiten liegen in einem recht engen Bereich (6,7 bis 9,7 Stunden); dagegen sind bei den verschiedenen Sulfonamiden die Werte für den scheinbaren Verteilungsraum recht unterschiedlich. Die Bindungskapazität der Plasmaproteine und die Dissoziationskonstanten der Sulfonamid-Plasmaproteinkomplexe sind stark verschieden. Bei der Dosierung von Sulfonamiden ist deshalb die Berücksichtigung der Proteinbindung von großer Bedeutung. Angaben über Plasmakonzentrationen, welche bei einem bestimmten Dosierungsverfahren erzielt werden, können nur unter Berücksichtigung der Proteinbindung zur Beurteilung der therapeutischen Wirksamkeit verwendet werden. Die üblichen Dosierungen weichen zum Teil beträchtlich von den hier berechneten Dosierungsschemata ab (siehe Tab. 3). Summary Excretion, plasma-protein binding and dosage of some sulphonamides II. Studies in cattle The excretion and binding to plasma proteins of six sulphonamides was studied by a uniform technique and the results are tabulated. Experimentally determined constants are used to calculate the dosage table. The excretion half-periods lie within a very narrow range (6.7 to 9.7 hours); in contrast the apparent partition values for the different sulphonamides vary widely. The binding capacity of the plasma proteins and the dissociation constants of the sulphonamide/plasma-protein complexes differ markedly. The dosage of sulfonamides, therefore, is very much dependent on a consideration of protein binding. The findings on plasma concentrations obtained by a particular dosage procedure can be interpreted in terms of therapeutic activity only by considering protein binding. The customary doses differ considerably from those calculated by this method. Résumé Elimination, fixation aux protéines plasmatiques et dosage de quelques sulfamidés II. Recherches chez le bovin On examine, à l'aide d'une méthode uniforme, l'élimination et la fixation aux protéines plasmatiques de six dérivés de sulfamidés, chez le boeuf. Les résultats sont donnés dans le tableau 2. On emploie des constantes déterminées expérimentalement pour le calcul des tables de dosages. Les demi-périodes d'élimination se situent entre des limites assez restreintes (6,7 à 9,7 heures); par contre, les valeurs du champ de répartition apparent sont très variables pour les différents sulfamidés. La capacité de fixation des protéines plasmatiques et les constantes de dissociation du complexe sulfamidé — protéine plasmatique sont très différentes. Dans le dosage des sulfamidés, il est donc très important de tenir compte de la fixation protéique. Les données sur les concentrations plasmatiques, qui ont été obtenues par un procédé de dosage défini, ne peuvent être utilisées pour l'évaluation de l'activité thérapeutique, qu'en tenant compte de la fixation protéique. Les dosages habituels diffèrent en partie considérablement des tables de dosage calculées ici (voir tableau 3). Resumen Eliminación, fijación a las proteínas plasmáticas y dosificación de algunas sulfonamidas II. Estudios en bovinos Con técnica uniforme, se examinó en vacas la eliminación y fijación a las proteínas plasmáticas de seis derivados sulfonamídicos. Los resultados se hallan recopilados en la tabla II. Las constantes determinadas de forma experimental se utilizaron para calcular los esquemas de dosificación. Los tiempos correspondientes al semivalor de eliminación se encuentran en margen harto estrecho (6,7 hasta 9,7 horas); frente a esto, resultan bastante desiguales entre las diversas sulfonamidas los valores para el espacio aparente de distribución. Son diferentes en extremo la capacidad de fijación de las proteínas plasmáticas y las constantes de disociación de los complejos sulfonamida-proteína plasmática. Por tanto, al dosificar las sulfonamidas tiene importancia suma la consideración de la fijación proteínica. Los datos relativos a concentraciones plasmáticas, que se alcanzarán con un procedimiento determinado de dosificación, solo se pueden considerar para enjuiciar la actividad terapéutica si se tiene presente la fijación proteínica. Las dosificaciones usuales difieren, en parte de modo considerable, de los esquemas de dosificación calculados aquí (véase la tabla III).