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AVALIAÇÃO IN VITRO DO POTENCIAL TERAPÊUTICO DE DERIVADOS DE PODOFILOTOXINA CONTRA CEPAS DE MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS: PERSPECTIVAS PARA O DESENVOLVIMENTO DE NOVOS AGENTES ANTIMICROBIANOS

2023; Elsevier BV; Volume: 27; Linguagem: Português

10.1016/j.bjid.2023.102831

1678-4391

Danielle Martiniano da Silva Rodrigues, João Paulo de Lucena Laet, Renata Inglez de Souza Tejo, Kessia Kelly Batista da Silva, Milena Brandão de Lima, Jéssica Lopes Teixeira, Nathyeli Oliveira do Nascimento, Giovanna Gabriela Pedroza Rodrigues, Josefa Nayara dos Santos Nascimento, Bárbara Wanessa Delgado Abrantes, Esther del Olmo, Lílian Maria Lapa Montenegro, Haiana Charifker Schindler,

Phenothiazines and Benzothiazines Synthesis and Activities

Apesar de ser uma doença antiga, a tuberculose continua sendo um problema de saúde pública, com impacto significativo no Brasil e no mundo. A resistência medicamentosa, em particular, representa um desafio crescente no tratamento da doença, causando altas taxas de mortalidade. A prevalência de casos de tuberculose resistente tem impulsionado a necessidade de utilizar fármacos com maior toxicidade, com tempo de tratamento mais prolongado. No entanto, essas opções terapêuticas não são acessíveis para a maioria dos pacientes, o que perpetua a disseminação de cepas resistentes. Portanto, este estudo tem como objetivo avaliar in vitro o potencial terapêutico de moléculas derivadas de podofilotoxina contra cepas de Mycobacterium tuberculosis, visando oferecer novas perspectivas para o desenvolvimento de agentes antimicrobianos. Neste estudo, foram utilizadas diferentes cepas de Mycobacterium tuberculosis, incluindo a cepa sensível aos medicamentos convencionais (H37Rv) e a cepa extensivamente resistente (XDR). Foram realizados testes in vitro utilizando seis moléculas inéditas derivadas de podofilotoxina, sintetizadas e caracterizadas no laboratório de química da Universidade de Salamanca, na Espanha. As moléculas foram submetidas ao teste de Concentração Inibitória Mínima (CIM) e avaliação da citotoxicidade, realizada em linhagem de macrófago murino J774A.1 Os resultados obtidos revelaram que os compostos AFJ-1, AFJ-2, AFJ-3, AFJ-4, AFJ-5 e AFJ-6 obtiveram CIM contra a cepa sensível de Mycobacterium tuberculosis de 128, 16, 128, 8, 128 e 8 ug/mL, respectivamente. Para a cepa com perfil de resistência XDR, os valores de MIC foram de 128, 8, 128, 16, 32 e 8 ug/mL, respectivamente. No teste de citotoxicidade, esses mesmos compostos mantiveram percentuais de células viáveis de 5,968; 2,454; 3,535; 69,399; 5,281; e 5,166, respectivamente, após o tratamento. A avaliação in vitro do potencial terapêutico de derivados de podofilotoxina apresentou resultados promissores. Essas novas moléculas geraram atividade antimicrobiana contra cepas sensível e resistente de Mycobacterium tuberculosis, indicando seu potencial como agentes antimicrobianos alternativos no combate à tuberculose. Estudos futuros são necessários para aprofundar nossa compreensão dos mecanismos de ação dessa molécula e avaliar sua eficácia em modelos animais e, subsequentemente, em ensaios clínicos.