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PRIMEIRA DESCRIÇÃO DA MUTAÇÃO HBB:C.291_294INSGCAC EM HOMOZIGOSE ASSOCIADA AO FENÓTIPO DE TALASSEMIA BETA MAIOR EM UMA FAMÍLIA BRASILEIRA

2023; Medical Association of São Paulo; Linguagem: Português

10.5327/1516-3180.141s2.9597

1806-9460

MNN Santos, GA Pedroso, BB Oliveira, LEM Carvalho, DM Albuquerque, SEDC Jorge, FF Costa, MF Sonati,

Hemoglobinopathies and Related Disorders

Objetivo: As mutações comumente observadas na talassemia β envolvem substituições de nucleotídeo único ou inserções/deleções de poucos nucleotídeos, afetando a expressão do gene β por meio de vários mecanismos que podem resultar em redução parcial (β+) ou ausência (β0) da síntese da cadeia β. Método: Descrevemos a análise molecular do gene β em dois irmãos (um menino de 3 anos e uma menina de 10 anos) com quadro de anemia grave e dependentes de transfusão sanguínea, encaminhados pelo HEMOCE; os pais não apresentavam queixas clínicas. Inicialmente, avaliamos dados hematológicos e bioquímicos e a análise qualiquantitativa de hemoglobina (Hb) da família. O DNA genômico foi extraído dos leucócitos do sangue periférico com kit comercial, e o gene da globina β foi seletivamente amplificado e sequenciado. As crianças apresentavam anemia moderada (transfusão recente) com reticulocitose, e os pais, discretas alterações hematológicas (microcitose e hipocromia). As dosagens séricas de ferro estavam normais nos pais e elevadas nas crianças, enquanto as relacionadas com a hemólise, normais somente no pai. A análise das frações de Hb revelou que a HbA2 estava dentro dos valores normais nas crianças e aumentada nos pais (mãe = 5,8% e pai = 5,1%) e a HbF estava normal nos pais e aumentada nas crianças (filho = 38% e filha = 42,5%). Após o sequenciamento do gene β, foi identificada a inserção, em homozigose, de quatro nucleotídeos nas posições 291-294 [HBB:c.291_294insGCAC (p.99-103VDPEN>ARGSX)] nas duas crianças. Os pais, primos em 2º grau, apresentaram a mesma alteração em heterozigose. Conclusão: A inserção dos nucleotídeos GCAC no códon 99 induz uma parada prematura no códon 102 do éxon 2 no gene da globina β, associada ao alelo β0. Em 2021, essa sequência variante do gene β foi descrita no México em heterozigose. De nosso conhecimento, este é o primeiro relato da mutação, em homozigose, responsável pelo fenótipo de talassemia β maior descrita em uma família brasileira proveniente do estado do Ceará.