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CYP51: Uma Boa Ideia?

2015; Brazilian Society of Chemistry; Volume: 7; Issue: 2 Linguagem: Português

10.5935/rvq.v7i2.1063

1984-6835

Vitor Sueth-Santiago, Tatiany N. Franklim, Natália D. Lopes, Marco Edílson Freire de Lima,

Science and Education Research

Neste trabalho e feita uma revisao dos principais aspectos do desenvolvimento de farmacos que possuem como alvo bioquimico a 14 ? -desmetilase (CYP51), enzima pertencente a superfamilia dos citocromos P450. Diferentes isoformas da CYP51 estao presentes em todos os organismos vivos, uma vez que os produtos da via metabolica na qual esta enzima participa, os esteroides, tem importância fundamental na manutencao da homeostasia, mantendo a integridade, fluidez e a permeabilidade da membrana celular. No homem o principal esteroide produzido por esta via metabolica e o colesterol, diferentemente do que ocorre nos fungos e em alguns protozoarios, que possuem ergosterol na membrana celular. Alem das infeccoes causadas por fungos, cujo impacto na area de saude publica tem crescido de forma marcante, destacamos tambem a doenca de Chagas (DC), enfermidade causada pelo protozoario hemoflagelado Trypanosoma cruzi . Trabalhos desenvolvidos na ultimas decadas, a partir da compreensao do mecanismo de acao dos antifungicos azolicos de uso clinico, alem das diferencas estruturais existentes entre as isoformas da CYP51, presentes em fungos e em tripanossomatideos, permitiram o planejamento e a sintese de novas moleculas que se encontram em fase de desenvolvimento clinico para o tratamento da DC. Nesta area de estudo, deve-se levar em consideracao que os farmacos inibidores da biossintese de ergosterol que interagem com a CYP51, podem tambem se ligar a outras oxidases, comoaromatases, responsaveis pela sintese de hormonios, alem de outros citocromos envolvidos na detoxificacao de xenobioticos.Os efeitos toxicos de novos inibidores de CYP51 devem ser estudados,de forma a tornar possivel a avaliacao do custo-beneficio no uso de moleculas que atuam via este mecanismo de acaoe que possam vir a se tornar farmacos para o tratamento de diferentes infeccoes causadas tanto por fungos quanto portripanossomatideos. DOI: 10.5935/1984-6835.20150024