Produção Nacional
Aplicações Recentes da Abordagem de Fármacos Multialvo para o Tratamento da Doença de Alzheimer
2015; Brazilian Society of Chemistry; Volume: 7; Issue: 2 Linguagem: Português
10.5935/rvq.v7i2.1053
ISSN1984-6835
AutoresKris Simone Tranches Dias, Cynthia T. de Paula, Mariana M. Riquiel, Samara T. L. do Lago, Karla Cristinne Mancini Costa, Sarah Macedo Vaz, Rafael P. Machado, Laís M. S. de Lima, Cláudio Viegas,
Tópico(s)Cholinesterase and Neurodegenerative Diseases
ResumoNos ultimos anos, a Quimica Medicinal vem buscando novas alternativas e ferramentas capazes de trazer maior agilidade, seguranca e um direcionamento mais eficiente no planejamento e prospeccao de candidatos a farmacos. Neste contexto, estrategias de descoberta de farmacos focando o desenvolvimento de ligantes que atuem sobre alvos especificos vem sendo rediscutidas, uma vez que tem aplicacao limitada em doencas multifatoriais, onde um conjunto de eventos bioquimicos e alvos proteicos estao envolvidos. Na ultima decada surge uma nova abordagem no planejamento de ligantes baseada na polifarmacologia, visando a descoberta de entidades quimicas capazes de atuar em multiplos alvos simultaneamente. Desde 2005, a literatura vem relatando uma serie de trabalhos que utilizam essa estrategia inovadora para o planejamento de farmacos contra a Doenca de Alzheimer (DA). A DA e uma doenca neurodegenerativa, caracterizada por uma serie de eventos interconectados envolvendo a deposicao intra e extracelular de fragmentos proteicos, a instalacao de um complexo processo neuro-inflamatorio, disfuncao mitocondrial, apoptose e morte neuronal. Como consequencia da evolucao da doenca, o paciente passa por deficits de memoria e colinergico, passando a incapacidade motora, funcional e morte. Nesta breve revisao, tivemos o objetivo de apresentar os mais recentes avancos (2013-2014) da Quimica Medicinal no planejamento e descoberta de novos candidatos a prototipos de farmacos multialvo potencialmente uteis ao tratamento da DA. Este trabalho e um complemento a outro artigo de revisao, recentemente publicado por nosso grupo, que cobre o periodo anterior de 2005-2012. Na maioria dos trabalhos discutidos aqui, a rivastigmina, tacrina, donepezil e galantamina tem sido utilizados como modelos de inibidores de acetilcolinesterase para o planejamento de novos hibridos moleculares com perfil de acao multiplo. Em outros casos, produtos naturais como a curcumina, resveratrol, berberina e quercetina tem sido eleitos por suas caracteristicas neuroprotetoras, antiapoptotica, anti-inflamatoria e antioxidante para o desenho de novas entidades quimicas com propriedades inovadoras e com potencial terapeutico para o tratamento mais eficiente da DA. DOI: 10.5935/1984-6835.20150027
Referência(s)